La maladie de Ménétrier est une gastropathie hypertrophique dont l'évolution chronique est cliniquement caractérisée par une déperdition protéique et sanguine et dominée par un risque de dégénérescence. La cause de la maladie est inconnue et il n'y a pas de traitement spécifique. La physiopathologie de la maladie est aussi énigmatique. Cependant, des travaux anciens, expérimentaux sur des modèles animaux de gastropathie hypertrophique, et des observations chez l'homme, tendent à indiquer un rôle central des prostaglandines E2 (PGE2) et des facteurs de croissance épithéliale <sup>[1Reinhart WH, Muller O, Halter F. Influence of long-term 16-dimethyl prostaglandin E2 treatment on the rat gastrointestinal mucosa. Gastroenterology 1983 ; 85 : 1003-10.

Cliquez ici pour aller à la section Références] [2Boyd EJ, Hulks G, Thomas JS, McColl KE. Hypertrophic gastritis associated with increased gastric mucosal prostaglandin E2 concentrations in a patient with the carcinoid syndrome. Gut 1988 ; 29 : 1270-6.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>. Ces travaux ont récemment été complétés par : a) la démonstration de la possible efficacité thérapeutique d'anticorps dirigés contre le récepteur pour le facteur de croissance épidermique (EGFR) chez un malade avec une maladie de Ménétrier ; b) la publication par Pai et al. de la capacité des PGE2 à activer l'EGFR pour induire une prolifération cellulaire épithéliale gastrique anormale via la stimulation des voies de transduction des kinases de stress (MAPK) <sup>[3Burdick JS, Chung E, Tanner G, Sun M, Paciga JE, Cheng JQ, et al. Treatment of Menetrier's disease with a monoclonal antibody against the epidermal growth factor receptor. N Engl J Med 2000 ; 343 : 1697-701.

Cliquez ici pour aller à la section Références] [4Pai R, Soreghan B, Szabo IL, Pavelka M, Baatar D, Tarnawski AS. Prostaglandin E2 transactivates EGF receptor : a novel mechanism for promoting colon cancer growth and gastrointestinal hypertrophy. Nat Med 2002 ; 8 : 289-93.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>. Ces découvertes sont importantes, car elles constituent autant de cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement de la maladie de Ménétrier, respectivement par les inhibiteurs de COX-2, cyclooxygénase induite par les processus inflammatoires et dégradant l'acide arachidonique en PGE2, et par la somatostatine, qui inhibe les voies de tranduction du signal ERK (extracellular signal regulated kinase) associé à l'EGFR <sup>[5Florio T, Thellung S, Arena S, Corsaro A, Bajetto A, Schettini G, et al. Somatostatin receptor 1 (SSTR1)-mediated inhibition of cell proliferation correlates with the activation of the MAP kinase cascade : role of the phosphotyrosine phosphatase SHP-2. J Physiol Paris 2000 ; 94 : 39-50.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>. Nous rapportons l'observation d'un malade avec une maladie de Ménétrier traitée successivement par célécoxib (Celebrex, Pharmacia SAS), inhibiteur de COX-2, puis par un analogue retard de la somatostatine, le lanréotide (Somatuline^® LP 30 mg, Beaufour Ipsen Pharma).