Les TKI de 3e génération dans le cancer pulmonaire non à petites cellules EGFR muté ayant acquis une résistance secondaire T790M - 10/09/15
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Résumé |
La découverte des mutations activatrices de l’EGFR et l’efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de 1re génération, comme l’erlotinib ou le géfitinib, ont inauguré le début de la médecine personnalisée dans la prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) EGFR muté. Cependant, tous les patients présentent une progression tumorale généralement de 10 à 16 mois après le début du traitement par TKI de 1re génération liée à des mécanismes moléculaires de résistance, en particulier l’apparition de nouvelles mutations comme T790M. À l’heure actuelle, les patients atteints d’un CBNPC avec une mutation de l’EGFR, ayant acquis une résistance secondaire, ont des options thérapeutiques conventionnelles. Deux nouveaux TKI de 3e génération, l’AZD9291 et le rocilétinib (CO-1686), sont actuellement évalués dans des études de phase 1 à 3. Les résultats préliminaires montrent un impact thérapeutique important chez les patients atteints d’un CBNPC muté EGFR avec présence du mutant T790M. Cette revue de la littérature a donc pour objectif de présenter ces nouvelles molécules, leurs efficacités et leurs toxicités.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Activating EGFR mutations discovery and efficacy of 1st generation tyrosine kinase inhibitors (TKI), such as erlotinib or gefitinib, inaugurated the beginning of personalized medicine in the treatment of EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). However, all patients showed a tumor progression of 10 to 16 months after the onset of TKI therapy related to molecular resistance mechanisms as T790M mutation. Till now, patients suffering from EGFR-mutated NSCLC with acquired resistance have conventional treatment options. Two new 3rd generations’ TKI, AZD9291 and rociletinib, are currently being studied in phases 1–3 studies. Preliminary results show relevant therapeutic properties in patients with T790M mutated-EGFR NSCLC. This review aims to highlight these new molecules, their effectiveness and their clinical toxicities in the treatment of advanced stages of NSCLC expressing the T790M mutation.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer bronchique non à petites cellules, Mutation EGFR, Mutation T790M, Rocilétinib, AZD9291
Keywords : Non-small cell lung cancer, EGFR mutation, T790M mutation, Rociletinib, AZD9291
Plan
Vol 102 - N° 9
P. 749-757 - septembre 2015 Retour au numéro
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