La maladie de Gaucher est une maladie génétique rare à transmission autosomique récessive, due à un déficit enzymatique en glucocérébrosidase entraînant une accumulation de son substrat, le glucosylcéramide, dans les lysosomes des macrophages. Dans la population générale, son incidence oscille entre 0,4 et 5,8 pour 100 000 habitants. La maladie de Gaucher de type 1 est la plus fréquente et se caractérise par son extrême hétérogénéité, comprenant des formes asymptomatiques et des formes de gravité variable. Elle se manifeste principalement par une thrombopénie, une anémie, une hépatosplénomégalie et une atteinte osseuse parfois sévère. La maladie de Gaucher de type 2 et de type 3 comprennent des atteintes neurologiques potentiellement très sévères. Le diagnostic de maladie de Gaucher est confirmé par la mise en évidence d’un déficit de l’activité de la glucocérébrosidase dans les leucocytes, ainsi que par l’identification des variants pathogènes des deux allèles du gène GBA1. Le type 1 est associé à un risque accru de maladie de Parkinson, de certains cancers solides et d’hémopathies dont le myélome multiple. Les traitements spécifiques par enzymothérapie substitutive ou par réduction de substrats sont indiqués dans les formes symptomatiques de MG de type 1. Seule l’enzymothérapie est indiquée pour le type 3. Les traitements améliorent la qualité de vie et le pronostic. La rareté de la MG et la variabilité de ses signes cliniques entraînent des retards diagnostiques. L’enjeu est celui d’une meilleure connaissance des situations devant faire évoquer la MG, afin d’initier un traitement avant les complications irréversibles.

Gaucher disease is a rare autosomal recessive genetic disease, caused by a deficiency of the lysosomal enzyme, glucocerebrosidase that leads to the accumulation of its substrate (glucosylceramide) in lysosomal macrophages. In the general population, its incidence varies between 0.4 and 5.8/100,000 inhabitants. Type 1 Gaucher disease is the most frequent and is characterized by its extreme heterogeneity including asymptomatic or more severe presentations. The most frequent symptoms are anemia, thrombocytopenia, splenomegaly, and/or hepatomegaly, and a potentially severe bone involvement. Type 2 and type 3 Gaucher diseases are associated with neurological involvement that can be severe. Diagnosis is confirmed by demonstrating a deficiency of glucocerebrosidase activity in leucocytes, and by the identification of biallelic pathogenic variants in GBA1 gene. Type 1 Gaucher disease is associated with a higher risk of Parkinson disease, some solid cancers, and hematologic diseases in particularly multiple myeloma. Specific treatment, such as enzyme replacement therapy or substrate reduction therapy is indicated in symptomatic type 1 Gaucher disease. Only enzyme replacement therapy is indicated in type 3 Gaucher disease. Treatment improves quality of life and prognosis. The rarity of Gaucher disease and its wide variability in clinical presentations lead to diagnosis delays. There is a strong need for a better knowledge of its symptoms among physicians, to reduce irreversible complications.