Balance between pro and anti-inflammatory cytokines in patients with acute alcoholic hepatitis - 29/02/08
Sylvie Naveau [1 et 4],
Axel Balian [1],
Frédérique Capron [2],
Bruno Raynard [1],
David Fallik [1],
Hélène Agostini [1],
Liliane Grangeot-Keros [3],
Alain Portier [4],
Pierre Galanaud [4],
Jean-Claude Chaput [1],
Dominique Émilie [4]
Voir les affiliationsÉquilibre entre les cytokines pro- et anti-inflammatoires chez les malades atteints d'hépatite alcoolique aiguë |
Le rôle de l'IL-10 endogène dans le contrôle de la réponse inflammatoire et des altérations hépatocytaires a été démontré dans plusieurs modèles d'hépato-toxicité. Le but de l'étude a été d'évaluer les relations entre le degré d'atteinte hépatique et la balance entre les cytokines pro et anti-inflammatoires au cours de l'hépatite alcoolique aiguë.
Méthodes |
Vingt-cinq malades avec une stéatose pure, 17 avec une cirrhose et une hépatite alcoolique aiguë modérée (score de Maddrey ≪ 32) et 41 malades avec une cirrhose et une hépatite alcoolique aiguë sévère (score de Maddrey ≥ 32) ont été étudiés. Les taux plasmatiques de l'Interleukine-10 (IL-10) et des récepteurs solubles du TNF ont été déterminés par la méthode ELISA. L'activité prolifératrice des hépatocytes a été mesurée par l'index de marquage du proliferating cell nuclear antigen (IM-PCNA) sur des biopsies fixées dans le formol et incluses en paraffine.
Résultats |
Chez les malades ayant une stéatose, une cirrhose avec une hépatite alcoolique aiguë modérée ou sévère le taux plasmatique de l'IL-10 était plus élevé (P ≪ 0,05) que chez les témoins sains.
Entre J1 et J8, le rapport TNFRsp55/IL-10 augmentait de 137 ± 47 chez les 10 malades avec hépatite alcoolique aiguë sévère traitée par corticoïdes qui décédèrent dans les 2 mois et de seulement 9,3 ± 14 chez les 19 malades en vie à 2 mois (P = 0,031).
Chez les malades ayant une hépatite alcoolique aiguë sévère, l'IM-PCNA était négativement corrélé avec l'augmentation du rapport TNFRsp55/IL-10 de J1 à J8 (r = 0,42; P = 0,11) mais la corrélation n'était pas significative. Par contre, l'IM-PCNA était positivement corrélé avec l'augmentation du rapport TNFRsp75/TNFRsp55 entre J1 et J15 (r = 0,52; P ≪ 0,05).
Conclusion |
Ces données suggèrent une stimulation du système anti-inflammatoire chez les malades ayant une maladie alcoolique du foie. Néanmoins, chez les patients ayant une hépatite alcoolique aiguë sévère, la production de l'IL-10 semble insuffisante pour moduler la cytotoxicité du TNF-α médiée par le récepteur TNFp55.
The ability of endogenous IL-10 to modulate inflammatory response and to limit hepatotoxicity has been shown in several models of liver injury.
Aims |
The objectives of this study were to evaluate the relationship between liver disease and the balance between pro and anti-inflammatory cytokines in acute alcoholic hepatitis.
Methods |
Twenty-five patients with pure steatosis, 17 with cirrhosis and mild acute alcoholic hepatitis (discriminant function value ≪ 32) and 41 patients with cirrhosis and severe acute alcoholic hepatitis (discriminant function value ≥ 32) were studied. Plasma levels of interleukin 10 (IL-10) and soluble TNF receptors (TNFsRp75 and 55) were analyzed using ELISA assays. Hepatocyte proliferative activity was assessed with proliferating cell nuclear antigen labeling index (PCNA-LI) on formalin-fixed paraffin embedded liver biopsy specimens.
Results |
In patients with steatosis, cirrhosis with mild and severe acute alcoholic hepatitis, the plasma levels of IL-10 were higher (P ≪ 0.05) than in healthy controls. Between day 1 and day 8, the TNFsRp55/IL-10 ratio increased by 137 ± 47 in the 10 patients with severe acute alcoholic hepatitis treated with prednisolone who died within 2 months and by 9.3 ± 14 in the 19 patients still alive at 2 months (P = 0.031). In patients with severe acute alcoholic hepatitis, PCNA-LI on liver biopsy was negatively correlated with the TNFsRp55/IL-10 ratio increase from day 1 to day 8 (r = - 0.42, P = 0.11). PCNA-LI was positively correlated with TNFsRp75/TNFsRp 55 ratio increase from day 1 to day 15 (r = 0.52; p ≪ 0.05).
Conclusion |
Our data suggest the anti-inflammatory system is up-regulated in patients with alcoholic liver disease. Nevertheless, in patients with severe acute alcoholic hepatitis, IL-10 production seems insufficient to modulate TNF-α cytotoxicity mediated by TNFRp55.
Plan
© 2005 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 29 - N° 3
P. 269-274 - mars 2005 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.