Au cours du lupus cutané (CLE), le taux sanguin d’hydroxychloroquine (HCQ) est significativement plus bas chez les patients réfractaires à ce traitement comparativement à ceux ayant une réponse thérapeutique. L’objectif de cet essai était d’évaluer l’intérêt de l’augmentation du taux sanguin d’HCQ chez les patients CLE réfractaires avec un dosage sanguin d’HCQ bas.

Il s’agit d’un essai prospectif ouvert, dans deux centres universitaires, entre octobre 2008 et octobre 2014. Après obtention d’un consentement, ont été inclus des patients atteints de CLE réfractaires défini par des scores CLASI ou RCLASI≥2 sous HCQ depuis au moins 3mois et ayant un dosage sanguin d’HCQ≤750ng/mL. Le critère de jugement principal (CJP) était le nombre de patients répondeurs défini par une amélioration de 4 points ou 20 % du CLASI après augmentation du taux sanguin d’HCQ à plus de 750ng/mL. Les critères de jugements secondaires incluaient la variation des scores CLASI et RCLASI sous traitement, la variation de la concentration sanguine d’HCQ, l’observance et la tolérance.

Trente-quatre patients (26 femmes, 74 %) ont été inclus. L’âge médian des patients était de 45ans (extrêmes 28–72). Il s’agissait principalement de lupus discoïde (DLE) (n=17), de lupus subaigu SCLE (n=11) et de lupus tumidus (n=7). Six patients avaient plusieurs sous-types de CLE ; 17 répondaient aux critères SLICC de lupus systémique (SLE). Deux patients ont arrêté le traitement avant d’atteindre le dosage seuil ; ils ont été exclus de l’analyse. Un taux>750ng/mL a été atteint après une augmentation d’un comprimé (cp) pour tous les patients sauf deux pour lesquels une augmentation de 2cp a été nécessaires. Les valeurs médianes du CLASI et du RCLASI avant et après augmentation du taux étaient respectivement 8 [2–30] versus 1,5 [0–30] (p<0,001) et 9 [4–38] versus 1.5 [0–38] (p<0,001). Au total, 26 patients (81 %) étaient répondeurs. Les CLE chroniques avaient une moins bonne amélioration du RCLASI que les autres sous-types de CLE (p=0,008). L’augmentation de la concentration d’HCQ sanguine était globalement similaire chez les patients répondeurs et non-répondeurs 547 (198–1386) versus 537 (106–920) (p=0,16). Aucun effet indésirable grave en particulier de maculopathie n’a été observé.

Ces résultats suggèrent que l’augmentation du taux sanguin d’HCQ au-delà de 750ng/mL pourrait être une stratégie pertinente chez les patients CLE réfractaires avec un dosage sanguin d’HCQ inférieur à ce seuil. Le faible effectif et la courte durée de suivi sont les principales limites de notre étude.

Une augmentation de la dose d’HCQ chez les patients avec CLE réfractaires permet d’obtenir une réponse objective dans plus de 80 % des cas et devrait être envisagée avant une autre option thérapeutique.