La maladie de Fabry (MF) ou déficit en alpha-galactosidase A est une maladie métabolique rare de transmission liée à l’X. Elle affecte les hommes (H) mais également les femmes (F). Les principales manifestations sont à la phase précoce des douleurs des extrémités et, à un stade plus tardif, des atteintes cardiaque (cardiomyopathie hypertrophique et rythmique), rénale (protéinurie, insuffisance rénale chronique), et neurologique (AVC, surdité). La MF aboutit à un décès précoce en l’absence de diagnostic et de traitement. Les manifestations ostéoarticulaires (MOA) de la MF n’ont jamais fait l’objet d’une description spécifique.

Analyse rétrospective monocentrique de 40 observations de patients avec MF, suivis dans un centre de référence. Description des MOA et analyse du diagnostic différentiel.

Quarante patients (15H, âge moyen 40,1ans, 16–61 ; 25F, âge moyen 44,2ans, 20–76), issus de 20familles, ont été analysés. L’âge moyen au diagnostic de MF était de 26,9ans chez l’homme (9–51) et de 37,2ans chez la femme (7–71). Douze H (80 %) et 10F (40 %) ont été traités par enzymothérapie spécifique. Les MOA suivantes ont été observées : douleurs des extrémités présentes ou passées (10H, 13F) parfois associées à un acrosyndrome et à des télangiectasies ; intolérance à l’effort (12H, 12F) ; ostéoporose fracturaire chez 2frères âgés de 45 et 44ans, ostéoporose (3F ; 57, 63, et 75ans) avec décès en partie imputable à l’ostéoporose chez la plus âgée, ostéopénie (1H, 43ans ; 2F, 38 et 47ans) ; pied de Charcot et lymphœdème avec complications infectieuses graves chez 4H (âge>40ans) associées à des ostéonécroses des membres inférieurs dans deux cas, amputations d’orteils (3cas), amputation des deux membres inférieurs (1cas) ; membres inférieurs grêles (8H, 5F) ; crise de goutte (3H) dans un contexte d’insuffisance rénale sévère ; syndrome du canal carpien (1H, 1F, âgés de moins de 40ans). Les diagnostics alternatifs, en partie source d’un retard diagnostique, furent à un stade précoce : RAA (2H, 2F), douleurs de croissance (2H), « douleurs avec paralysie » (1F), engelures des membres inférieurs (1F), érythermalgie (1F) ; à l’âge adulte : syndrome de Gougerot-Sjögren et/ou syndrome sec (6F), sclérodermie systémique (1H), dysautonomie (1F), fièvre méditerranéenne familiale (1F).

La MF est en général diagnostiquée trop tardivement, au profit d’autres diagnostics plus fréquents. Les signes d’alerte peuvent être ostéoarticulaires. Les douleurs des extrémités présentes ou passées sont caractéristiques de la MF. L’ostéoporose peut être précoce et sévère. Couplées à un arbre généalogique, les MOA permettent de poser le diagnostic de MF par dosage biochimique de l’alpha-galactosidase A chez l’homme et analyse génétique chez la femme. Les MOA de la MF sont fréquentes, dominées par les douleurs des extrémités et une ostéoporose. Elles peuvent être révélatrices de la MF et sources d’erreurs diagnostiques. Elles nécessitent une prise en charge ciblée.