L’immunothérapie des cancers a longtemps représenté une option thérapeutique marginale en cancérologie en dépit de forts arguments documentant le rôle du système immunitaire dans le contrôle de la prolifération des cancers. Les succès récents de l’immunothérapie résultent du fait que l’objectif n’est plus uniquement d’activer le système immunitaire contre les cellules tumorales, mais de tenir compte également du microenvironnement immunosuppresseur induit par la tumeur. Parmi ces mécanismes, les molécules de costimulation inhibitrices (CTLA-4, PD-1, etc.) exprimées par les lymphocytes T dans le stroma des tumeurs pourraient expliquer leur manque d’efficacité à inhiber la croissance tumorale. L’inhibition de l’interaction de ces molécules avec leurs ligands (CD80, PD-L1, etc.) a permis de réactiver ces lymphocytes T anti-tumoraux. Sur le plan clinique, l’administration de l’anticorps anti-CTLA-4 (ipilimumab : Yervoy^®) a obtenu une autorisation de mise sur le marché pour les patients atteints de mélanomes métastatiques. Les anticorps anti-PD-1 (nivolumab : Opdivo^®, pembrolizumab : Keytruda^®) ont démontré leur efficacité par comparaison au traitement de référence dans les mélanomes métastatiques, les cancers du poumon avancés et les cancers du rein métastatiques. Dans des essais de phase I et II, une efficacité de ces traitements a également été observée dans d’autres tumeurs (maladie de Hodgkin, cancers de la tête et du cou, cancer de la vessie, cancer de l’estomac, etc.). Ces traitements ont été associés à l’apparition d’effets secondaires de type auto-immun prévisibles de par la levée du frein sur le système immunitaire induit par ces molécules. La recherche de biomarqueurs associés à ces traitements constitue un enjeu d’avenir pour cette nouvelle classe thérapeutique.

Cancer immunotherapy has occupied a marginal therapeutic option in cancer despite strong arguments documenting the role of the immune system in controlling the proliferation of cancers. The recent success of immunotherapy results from a change in the past paradigm. From now on, the goal is not only to activate the immune system against tumor, but also to take account of the immunosuppressive tumor microenvironment Among these mechanisms, negative costimulatory molecules (CTLA-4, PD-1, etc.) expressed by T cells in the tumor could explain their lack of effectiveness in inhibiting tumor growth. Blocking these molecules allowed the reactivation of anti-tumor T cells. Clinically, the administration of anti-CTLA-4 antibody (ipilimumab: Yervoy^®) was granted marketing authorization for patients with metastatic melanoma. The anti-PD-1 antibodies (nivolumab: Opdivo^®, pembrolizumab: Keytruda^®) have demonstrated clinical efficacy when compared to the standard therapy in metastatic melanomas, advanced lung cancers and metastatic renal cell carcinoma. In phase I and II clinical trials, other tumors (Hodgkin's disease, head and neck cancers, bladder cancer, gastric cancer, etc.) appear to be responsive to these immunomodulators. These treatments were associated with the occurrence of side effects dominated by autoimmunity predictable by unlocking the breaks exerted by immune system to maintain tolerance against self-antigen. The optimization of therapeutic combination based on these molecules and the search for biomarkers associated with these treatments constitute a challenge for the future for this new therapeutic class of drugs for oncology.