Modulation de gènes du métabolisme intestinal des lipides et lipoprotéines par les eaux fécales issues de patientes atteintes de cancer du sein - 14/10/16
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Résumé |
Introduction et but de l’étude |
Il est reconnu que chez les femmes ménopausées, le microbiote intestinal pourrait influencer le risque de cancer du sein. Aussi, le microbiote peut agir à plusieurs niveaux dont la modulation du métabolisme. Parmi les fonctions métaboliques régulées, le métabolisme intestinal, lipidique et lipoprotéique, apparaît une cible de choix des bactéries. Celles-ci pourront réguler, par exemple le facteur de transcription liver X receptor (LXR), régulateur de gènes du métabolisme lipidique et glucidique et reconnu comme cible potentielle d’une prévention nutritionnelle ou pharmacologique des cancers. Notre hypothèse est donc que les eaux fécales, contenant des métabolites d’origine bactérienne de patientes atteintes de cancer du sein, pourraient moduler l’expression de gènes impliqués dans le métabolisme intestinal, lipidique et lipoprotéique. Pour explorer cette hypothèse, nous avons comparé l’effet d’eaux fécales de patientes atteintes de cancer du sein sur l’expression de gènes du modèle cellulaire intestinal Caco-2 : LXR, ABCG5 (gène régulé par LXR), microsomal triglycerides transfer protein (MTP) et l’ApoA-IV (protéine exclusivement intestinale). L’expression de ces gènes a été analysée en lien avec le microbiote fécal et les données cliniques des patientes.
Matériel et méthodes |
Les données cliniques et les échantillons fécaux de 28 patientes atteintes de cancer du sein ont été collectés. L’ADN bactérien extrait à partir des échantillons fécaux a été amplifié par qPCR en utilisant les séquences spécifiques pour les groupes bactériens différents. Les eaux fécales (EF) des patientes ont été recueillies par centrifugation et filtrées sur filtres 0,2μm puis diluées (1 :10) dans du milieu de culture cellulaire. Les cellules Caco-2 cultivées sur supports semi-perméables ont été incubées avec les EF des patientes. Après 24h d’incubation, les ARNm des cellules ont été extraits pour analyser l’expression des gènes par qPCR.
Résultats et analyse statistique |
Parmi les échantillons EF, 64,3 % ont induit l’expression d’ApoA-IV, entre 2 et 5 fois, par rapport aux cellules non traitées et aucun échantillon n’a réduit cette expression. Parmi les échantillons EF, 21,4 % ont induit l’expression de LXR, entre 2 et 4,3 fois, par rapport aux cellules non traitées et seulement deux ont réduit cette expression. Parmi les échantillons EF, 21,4 % ont induit l’expression relative d’ABCG5 de 2 à 3 fois et seulement trois ont réduit cette expression. Cinq échantillons EF ont augmenté l’expression de MTP et aucune diminution de la MTP n’a été constatée. L’analyse de l’expression des gènes des cellules Caco-2 et les données cliniques des patientes montre des relations positives entre l’ApoA-IV et le stade clinique (p=0,02) et la taille de la tumeur (p=0,03). Nous avons également trouvé que l’expression de l’ApoA-IV est corrélée aux pourcentages de F.prausnitzii et R.intestinalis des patientes (p=0,03 et 0,04).
Conclusion |
L’eau fécale des patientes atteintes de cancer du sein est capable de modifier l’expression de certains gènes impliqués dans le métabolisme intestinal des lipides et des lipoprotéines. Les modifications de l’expression de l’ApoA-IV sont liées aux données cliniques et au microbiote intestinal de patientes.
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Vol 30 - N° 3
P. 253-254 - septembre 2016 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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