Effet protecteur de la citrulline sur le métabolisme de la protéine précurseur du peptide amyloïde APP - 14/10/16
Résumé |
Introduction et but de l’étude |
La maladie d’Alzheimer résulte d’une dérégulation du métabolisme cérébral de la protéine précurseur du peptide amyloïde (APP), entraînant une accumulation de peptide amyloïde (Aβ). Ce dernier est le constituant majeur des plaques séniles caractérisant cette maladie. L’APP peut suivre deux voies métaboliques principales : la voie amyloïde, dont le premier clivage par la β-sécrétase conduit au peptide C99-APPCter (C99), précurseur immédiat du peptide Aβ ; la voie non-amyloïde qui, via le clivage de l’APP par l’α-sécrétase, aboutit à la formation de sAPPα neuroprotecteur. Il a été mis en évidence, chez le rat âgé de 24mois, un effet protecteur d’une complémentation alimentaire de 3mois (de 17 à 20mois) en citrulline (CIT) sur le clivage amyloïde de l’APP endogène en C99 [1 ]. Ceci suggère une action de la CIT, acide aminé fortement antioxydant, sur le clivage de l’APP en Aβ. Afin de vérifier cet effet protecteur de la CIT, son effet sur le métabolisme de l’APP a été étudié in vitro sur lignées SH-SY5Y sur-exprimant l’APP swedish (APPsw) ou non (WT).
Matériel et méthodes |
La CIT a été testée à la concentration de 5mM. Le peptide Aβ extracellulaire (voie amyloïde), le sAPPα extracellulaire (voie non-amyloïde) ont été dosés et l’effet antioxydant a été évalué par le dosage des produits de glycation avancés (AGEs) après 48h d’incubation. Enfin, une étude immuno-histochimique a permis d’étudier l’effet de la CIT pendant 24h sur la localisation intracellulaire de l’APP. Statistiques : t-test.
Résultats et analyse statistique |
Il existe une diminution significative de la production des peptides Aβ1-42 et Aβ1-40 et du sAPPα pour les cellules APPsw et WT traitées avec CIT 5mM vs. 0mM (p<0,02 et p<0,05 respectivement). Une diminution très significative (p<0,005) des AGEs est observée pour la lignée APPsw traitée avec CIT 5mM vs. CIT 0mM. Enfin, des résultats préliminaires en immuno-histochimie montrent une séquestration intracellulaire de l’APP pour les cellules APPsw traitées.
Conclusion |
Ces résultats suggèrent une forte action antioxydante de la CIT dans ce modèle et confirment in vitro son effet protecteur sur le métabolisme de l’APP. Deux hypothèses mécanistiques se dégagent. Tout d’abord, une diminution des AGEs pourrait retentir sur la production de β-sécrétase. En effet, via la fixation sur leurs récepteurs RAGEs, les AGEs entraînent une activation de la voie NFKB et une augmentation de synthèse de la β-sécrétase [2 ]. La seconde hypothèse serait la réorientation de l’APP vers un compartiment intracellulaire spécifique, prévenant ainsi son export à la membrane et son clivage amyloïde.
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Vol 30 - N° 3
P. 255 - septembre 2016 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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