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Imaging mass spectrometry assists in the classification of diagnostically challenging atypical Spitzoid neoplasms - 14/11/16

Doi : 10.1016/j.jaad.2016.07.007 
Rossitza Lazova, MD a, , Erin H. Seeley, PhD c, Heinz Kutzner, MD d, Richard A. Scolyer, MD e, f, g, Glynis Scott, MD h, Lorenzo Cerroni, MD i, Isabella Fried, MD i, j, Milena E. Kozovska, MD k, Arlene S. Rosenberg, MD l, m, Victor G. Prieto, MD, PhD n, Bahig M. Shehata, MD o, q, Megan M. Durham, MD p, Gina Henry, MD o, q, Jose L. Rodriguez-Peralto, MD r, Erica Riveiro-Falkenbach, MD r, Jochen T. Schaefer, MD s, t, Richard Danialan, MD u, Sylvie Fraitag, MD v, Sonja Vollenweider-Roten, MD w, Alireza Sepehr, MD x, y, Martin Sangueza, MD z, Nouf Hijazi, MD aa, Yamile Corredoira, MD bb, Rachel Kowal, MD h, cc, Olga M. Harris, MD dd, Francisco Bravo, MD ee, Alan S. Boyd, MD ff, Ralitza Gueorguieva, PhD b, Richard M. Caprioli, PhD gg
a Department of Dermatology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 
b Department of Biostatistics, Yale University School of Public Health, New Haven, Connecticut 
c Protea Biosciences Inc, Morgantown, West Virginia 
d Dermatopathologie Friedreichshafen, Friedrechshafen, Germany 
e Melanoma Institute Australia, Sydney, Australia 
f Sydney Medical School, University of Sydney, Sydney, Australia 
g Tissue Pathology and Diagnostic Oncology, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia 
h Department of Dermatology, University of Rochester Medical Center, School of Medicine and Dentistry, Rochester, New York 
i Department of Dermatology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
j Kempf und Pfaltz Histologische Diagnostik, Zürich, Switzerland 
k Rabkin Dermatopathology Laboratory, Tarentum, Pennsylvania 
l Department of Dermatology, MetroHealth Medical Center, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio 
m Cleveland Skin Pathology Laboratory Inc, Beachwood, Ohio 
n Department of Pathology, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 
o Department of Pathology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia 
p Department of Surgery, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia 
q Children's Healthcare of Atlanta, Atlanta, Georgia 
r Universidad Complutense de Madrid Facultad de Medicina, Madrid, Spain 
s Miraca Life Sciences, Newton, Massachusetts 
t Department of Dermatology, Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts 
u Department of Pathology and Laboratory Medicine, Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts 
v Dermatopathologie Praticien Hospitalier, Département de Pathologie, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France 
w Viollier Morges SA Lausanne, Lausanne, Switzerland 
x DermDX New England, Boston, Massachusetts 
y Beacon Pathology, Dover, Massachusetts 
z Department of Pathology, Hospital Obrero Nro 1, La Paz, Bolivia 
aa Department of Pathology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada 
bb Department of Pathology, University of Chile, Santiago, Chile 
cc Muhlbauer Dermatopathology Laboratory, Pittsford, New York 
dd Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil 
ee Department of Dermatology, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru 
ff Department of Dermatology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee 
gg Mass Spectrometry Research Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee 

Reprint requests: Rossitza Lazova, MD, Dermatology, California Skin Institute, 2420 Samaritan Drive, San Jose, CA 95124.DermatologyCalifornia Skin Institute2420 Samaritan DriveSan JoseCA95124

Abstract

Background

Previously, using imaging mass spectrometry (IMS), we discovered proteomic differences between Spitz nevi and Spitzoid melanomas.

Objective

We sought to determine whether IMS can assist in the classification of diagnostically challenging atypical Spitzoid neoplasms (ASN), to compare and correlate the IMS and histopathological diagnoses with clinical behavior.

Methods

We conducted a retrospective collaborative study involving centers from 11 countries and 11 US institutions analyzing 102 ASNs by IMS. Patients were divided into clinical groups 1 to 4 representing best to worst clinical behavior. The association among IMS findings, histopathological diagnoses, and clinical groups was assessed.

Results

There was a strong association between a diagnosis of Spitzoid melanoma by IMS and lesions categorized as clinical groups 2, 3, and 4 (recurrence of disease, metastases, or death) compared with clinical group 1 (no recurrence or metastasis beyond a sentinel node) (P < .0001). Older age and greater tumor thickness were strongly associated with poorer outcome (P = .01).

Conclusions

IMS diagnosis of ASN better predicted clinical outcome than histopathology. Diagnosis of Spitzoid melanoma by IMS was strongly associated with aggressive clinical behavior. IMS analysis using a proteomic signature may improve the diagnosis and prediction of outcome/risk stratification for patients with ASN.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : atypical Spitzoid neoplasm, histopathology, imaging mass spectrometry, mass spectrometry, Spitz nevus, Spitzoid melanoma

Abbreviations used : AJCC, ANED, ASN, IMS, SLN, SM, SN


Plan


 Supported in part by a grant: National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences NIH/NIGMS 5P41 GM103391-05.
 Conflicts of interest: None declared.


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