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Hémorragie cérébrale fatale en cours d’induction d’une leucémie aiguë lymphoblastique - 05/12/16

Doi : 10.1016/j.arcped.2016.08.014 
P. Pardes-Chavanes a, , M. Afanetti b, C. Boyer c, M. Poirée a
a Department of Pediatric Hematology-Oncology, University Hospital of Archet-2, 151, route de St.-Antoine-de-Ginestière, 06200 Nice, France 
b Department of Pediatric Reanimation, University Hospital of Lenval, 57, avenue de la Californie, 06200 Nice, France 
c Department of Pediatric Radiology, University Hospital of Lenval, 57, avenue de la Californie, 06200 Nice, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les hémorragies intracérébrales (HIC) restent une cause de mortalité dans les hémopathies malignes. Dans les leucémies aiguës lymphoblastique (LAL) de l’enfant, la L-asparaginase a permis d’augmenter la survie et la guérison, mais entraîne un risque thrombotique et hémorragique pouvant favoriser les HIC. Nous rapportons un cas d’HIC fatale chez une fillette de 12ans suivie pour LAL. L’HIC est survenue après trois injections de L-asparaginase. Elle présentait alors une hypofibrinogénémie (0,36g/L) et une thrombopénie (24 000/mm3). Malgré un traitement médicochirurgical maximal, la patiente est décédée. La L-asparaginase, bien connue pour son action prothrombotique, entraîne également un risque hémorragique accru, notamment en inhibant la synthèse du fibrinogène et des facteurs V, VII, VIII et IX. Des scores prédictifs de risque de survenue d’HIC ont été établis mais il n’existe pas de consensus quant à la prise en charge des troubles de la coagulation induits par le traitement par asparaginase. Cependant, il est recommandé de doser régulièrement le fibrinogène et l’antithrombine (AT) afin de pouvoir substituer en cas de taux < 1g/L pour le fibrinogène et < 60 % pour l’AT. Le traitement des HIC induites par l’asparaginase ne diffère pas du traitement d’une HIC d’une autre origine. Le risque de décès est élevé et il n’a pas été démontré de supériorité du traitement chirurgical par rapport à un traitement médical. D’autres études seraient nécessaires afin d’établir une prise en charge consensuelle des troubles de la coagulation induits par l’asparaginase ainsi qu’une conduite à tenir précise dans les cas d’HIC dans les hémopathies malignes de l’enfant.

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Summary

Intracerebral hemorrhage (ICH) remains a cause of death in hematologic malignancies. Asparaginase represents a key agent in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL). The toxicity of asparaginase includes coagulopathy such as thrombotic or bleeding tendency. We report a case of fatal cerebral hemorrhage in a 12-year-old girl treated for ALL. Cerebral hemorrhage occurred after three injections of L-asparaginase. The patient presented with hypofibrinogenemia (0.36g/L), associated with thrombocytopenia (24,000/mm3). Despite maximal medical and surgical treatment (platelets and fresh-frozen plasma transfusions, red blood cells transfusion, fibrinogen replacement therapy, and craniotomy discharge), the patient died. L-asparaginase is well known for its prothrombotic action. By inhibiting the synthesis of fibrinogen and factors V, VII, VIII, and IX, it causes an increased risk of bleeding, including intracranial bleeding. Predictive scores for ICH onset have been established but there is no consensus on the management of coagulation disorders induced by L-asparaginase. It is recommended to check fibrinogen and antithrombin (AT) blood values in order to substitute them if they drop to < 1 g/L for fibrinogen and < 60% for AT. The management of asparaginase-induced ICH does not differ from that of ICH of other origin. The risk of death is high, and surgical treatment has not proven superior to medical therapy in terms of mortality rates and 6-month survival. Further studies are needed to define consensus guidelines for coagulation disorders induced by asparaginase and also to define the specific management in cases of ICH in childhood hematological malignancies.

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Vol 23 - N° 12

P. 1260-1263 - décembre 2016 Retour au numéro
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