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Biomarqueurs prédictifs de l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire dans le traitement des cancers - 20/02/17

Doi : 10.1016/j.annpat.2016.12.016 
Michaël Duruisseaux a, Cécile Lize-Dufranc b, Céline Badoual c, d, Frédéric Bibeau b,
a UM oncologie thoracique, clinique de pneumologie, pôle thorax et vaisseaux, CHU Grenoble-Alpes, 38700 Grenoble, France 
b Service d’anatomie pathologique, CHU de Caen, université de Caen, 14003 Caen, France 
c Service d’anatomie pathologique, hôpital européen Georges-Pompidou, AP–HP, 20, rue Leblanc, 75015 Paris, France 
d Faculté Paris Descartes, Inserm U 970, équipe 10, PARCC, 75006 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La remarquable efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire PD-1/PD-L1 et CTLA4 a mené à de nombreuses autorisations de mise sur le marché dans les mélanomes, les cancers du poumon, les cancers du rein et d’autres cancers. Cependant, le bénéfice de ces traitements se restreint à une part variable de patients, soulignant la nécessité de disposer de biomarqueurs prédictifs de leur efficacité. Plusieurs paramètres prédictifs de réponse se dessinent : les tests compagnons, tel que l’immunohistochimie PD-L1, la charge mutationnelle, le statut immunitaire de la tumeur et son profil moléculaire. Ils ne permettent pas de sélection parfaite, mais une stratégie de standardisation de certains tests se met progressivement en place. Par ailleurs, la complémentarité de certaines méthodes et l’émergence de nouvelles approches, telles que les techniques in situ multiparamétriques et l’étude du microbiote intestinal offrent l’opportunité de rationaliser encore plus les patients susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie. Cet article a pour but de décrire les facteurs prédictifs validés ou potentiels de réponse à l’immunothérapie.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

The remarkable efficacy of PD-1/PD-L1 and CTLA4 immune checkpoint inhibitors has led to numerous approvals in melanoma, non-small cell lung cancer, kidney cancer and several other cancers. Nevertheless, a response is observed in a variable proportion of patients, emphasizing the need for predictive biomarkers of efficacy of immune checkpoint inhibitors effectiveness. Several predictive biomarkers of efficacy are of interest: companion tests such PD-L1 immunohistochemistry, the mutational load, the immune status of the tumor and its molecular profile. They do not allow a perfect selection of the patients, but standardization procedures for certain techniques are ongoing. Moreover the emergence of new approaches, such as the multiplex in situ techniques and the microbiote analysis, may offer the opportunity to better select patients who really benefit from immunotherapy. The goal of this article is to discuss available and promising predictive biomarkers of efficacy for immunotherapy strategies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, Biomarqueur prédictif, Immunohistochimie, PD-L1, Charge mutationnelle

Keywords : Immunotherapy, Predictive biomarkers, Immunohistochemistry, PD-L1, Mutational load


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Vol 37 - N° 1

P. 46-54 - février 2017 Retour au numéro
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  • Immunohistochimie PD-1/PD-L1 en oncologie thoracique : où en sommes-nous ?
  • Paul Hofman, Marius Ilié, Sandra Lassalle, Elodie Long, Coraline Bence, Catherine Butori, Véronique Hofman
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  • Biomarqueurs tissulaires des immunothérapies anti-PD-1 dans le mélanome
  • Julien Adam, Gorana Tomasic, Caroline Robert

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