Le syndrome de l’X fragile est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire. La sémiologie clinique associe une déficience intellectuelle, une anxiété sociale, des troubles dysexécutifs, une hypervigilance émotionnelle et une dysmorphie faciale caractéristique. Il est induit par une mutation instable du gène FMR1, de transmission liée à l’X, dominante, à pénétrance incomplète chez la femme. L’expansion de triplets CGG supérieure à 200 unités (mutation complète) conduit à un silence transcriptionnel du gène FMR1 et à l’absence de production de la protéine fragile X mental retardation protein (FMRP). Celle-ci a un rôle dans la plasticité synaptique. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale peut montrer une augmentation de volume des noyaux caudés et des hippocampes, associée à une hypoplasie du vermis cérébelleux. Le syndrome fragile X associated tremor ataxia syndrome (FXTAS) est un syndrome neurodégénératif rare débutant après 50 ans, associant un tremblement intentionnel ou une ataxie cérébelleuse, un syndrome parkinsonien et dysautonomique. L’IRM cérébrale montre des hypersignaux symétriques des pédoncules cérébelleux moyens. Ce syndrome est lié à une expansion de triplets CGG dont la taille est comprise entre 60 et 200 unités (prémutation) du gène FMR1. Nous rapportons une fratrie de 2 garçons présentant un syndrome de l’X fragile avec des hypersignaux des pédoncules cérébelleux moyens mais sans ataxie. L’existence de ces hypersignaux chez des garçons porteurs d’une mutation complète du gène FMR1 pourrait être expliquée par un mosaïcisme somatique pour une prémutation, comme mentionnée dans le syndrome FXTAS.

Fragile X syndrome is the most usual cause of hereditary intellectual deficiency. Typical symptoms combine intellectual deficiency, social anxiety, intense emotional vigilance, and a characteristic facial dysmorphy. This is subsequent to a complete mutation of the FMR1 gene, considering a semidominant transmission linked to the unstable X. The expansion of the CGG triplet greater than 200 units combined with a high methylation pattern lead to a transcriptional silence of the FMR1 gene, and the protein product, the FMRP, is not synthesized. This protein is involved in synaptic plasticity. Brain MRI can show an increased volume of the caudate nucleus and hippocampus, combined with hypoplasia of the cerebellar vermis. Fragile X Associated Tremor Ataxia Syndrome (FXTAS) syndrome is a neurodegenerative disorder occurring in carriers of the premutation in FMR1. Brain MRI shows an increased T2 signal in the middle cerebellar peduncles. This syndrome is linked to a premutation in the FMR1 gene. We report here the case of two brothers presenting a typical fragile X symptomatology. Brain MRI showed hyperintensities of the middle cerebellar peduncles. Such MRI findings support the assumption of a genetic mosaicism.