Buts. Étudier la tolérance, la cinétique et la localisation tissulaire de nanoparticules (NPs) biodégradables de poly(lactides) (PLA) après injection intravitréenne (IVT) dans l'oeil de rat.

Matériel et Méthodes. Des NPs de PLA chargées de Nile red (NR) (310 ± 40 nm, potentiel Zeta ?4.6 mV) et des NPs de PLA (PMMA-co-MA12) chargées de Rhodamine 6G (Rh) (140 ± 20 nm, potentiel Zeta ?60 mV) ont été testées. Quatre-vingt-huit rats Lewis mâles ont reçu une IVT (10 ml) de NPs NR ou de NPs Rh puis sacrifiés à des temps variables (1 heure à 4 mois après l'IVT). À chaque temps, 4 4 yeux minimum ont été analysés. Un oeil a été utilisé en cryosection pour l'immunohistochimie, un fixé dans le PAF4 % pour l'analyse histologique et ultrastructurale. Deux yeux ont permis l'examen de rétines à plat en microscopie confocale. Les cellules inflammatoires ont été marquées par des anticorps (Ac) dirigés contre ED1 et OX42, les cellules gliales par l'Ac anti-GFAP et les cellules épithéliales par l'Ac anti-Cytokeratine. La fonction rétinienne a été évaluée par l'électrorétinogramme(ERG).

Résultats. Une heure après l'IVT, les NPs sont localisées à la surface de la rétine sur la limitante interne et dans le vitré. Dès la sixième heure, quelques NPs sont identifiées dans la couche des segments externes des photorécepteurs et dans les cellules ganglionnaires. À 24 heures, on observe les NPs dans les cellules de l'épithélium pigmentaire (EP), dans lequel elles s'accumulent. Elles persistent 4 mois après l'injection. Une réaction inflammatoire transitoire et modérée est observée dans le vitré et les couches rétiniennes internes. L'analyse ultrastructurale démontre l'intégrité des tissus intraoculaires du segment postérieur. L'ERG reste inchangé par l'injection de NPs.

Conclusions. Après une injection dans le vitré, les NPs de PLA (< 350 nm) sont éliminées par voie tranrétinienne et s'accumulent dans l'EP. Leur tolérance clinique et histologique est bonne. La délivrance de fragments géniques par cette méthode simple pourrait ouvrir de nouvelles perspectives dans le traitement des maladies de l'EP.