Transfert de gène dans la rétine au moyen de vecteurs viraux recombinants de type Adeno-Associated-Virus (AAV). - 08/03/08
H Conrath,
D Briot,
Y Cherel,
P Moullier,
A Pechereau,
M Weber,
F (Nantes) Rolling
Introduction. Les vecteurs viraux recombinants permettent le transfert de matériel génétique dans les cellules. Leur évaluation in vitro et in vivo sur des modèles expérimentaux pourrait aboutir à leur future utilisation dans une thérapie génique rétinienne.
Matériels et Méthodes. Des injections sous-rétiniennes d'AAV2 codant pour la GFP ont été réalisées sur une série de rats WISTAR et sur 2 chiens BEAGLE.
Accessoirement, il a été réalisé des injections intravitréennes chez le rat. Grâce à un angiographe, un signal rétinien fluorescent a été recueilli in vivo . Il correspond à l'expression du gène de la GFP dans les cellules transduites.
Résultats. L'injection sous-rétinienne d'AAV2 permet de transduire les cellules épithéliales pigmentaires et les photorécepteurs. L'injection intravitréenne d'AAV2 permet la transduction des cellules ganglionnaires. Le transfert de gène dans la rétine est stable depuis plus d'un an maintenant, sans signe d'inflammation oculaire, sur l'ensemble des animaux injectés. Le tropisme a été confirmé par histologie, sans différence entre les 2 espèces.
Conclusion. L'AAV recombinant focalise l'intérêt de la plupart des équipes de recherche en thérapie génique. Ces résultats encourageants dans le transfert d'un gène dans la rétine laissent espérer une potentielle utilisation thérapeutique, par exemple dans les dégénéréscences rétiniennes, congénitales ou acquises, en utilisant le gène d'intérêt adéquat. D'autres sérotypes D'AAVr sont à l'étude, ainsi que d'autres vecteurs dérivés des Lentivirus. Leur évaluation doit nécessairement être exhaustive, avant toute utilisaton clinique possible.
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Vol 25 - N° 5
P. 12-13 - avril 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.