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Nutrition clinique et métabolisme
Volume 15, n° 4
pages 257-265 (décembre 2001)
Cachexie cancéreuse : bases physiopathologiques
Cancer cachexia: physiopathology

Éric  Lerebours * ,  Pierre  Déchelotte,  Pierre  Michel
Groupe ADEN (Appareil Digestif Environnement et Nutrition) et service d'Hépato-Gastroentérologie et Nutrition, hôpital Charles Nicolle, 1, rue de Germont, 76031 Rouen, France 

*Correspondance et tirés à part.
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La cachexie est un phénomène complexe, aggravant le pronostic, lié à une diminution des apports et à des perturbations métaboliques spécifiques de l'hôte. L'anorexie, d'origine multifactorielle, n'est pas dépendante d'une augmentation des concentrations de leptine. Les perturbations métaboliques de l'hôte associent une augmentation inconstante et de faible amplitude des dépenses énergétiques et des perturbations spécifiques du métabolisme glucidique et lipidique. Les mécanismes moléculaires de la diminution de la masse musculaire, élément clé de la cachexie cancéreuse, commencent à être mieux connus. Elle est due non seulement à une augmentation du catabolisme protéique mais également à une diminution des phénomènes de synthèse et de réparation tissulaire. La protéolyse accrue est liée principalement à l'activation du système ubiquitine-protéasome sous l'action d'un facteur «cachectisant », le PIF (Proteolytic inducing factor), alors que le rôle des cytokines reste plus controversé. Les progrès dans la compréhension des mécanismes de la cachexie ouvrent des perspectives pour le développement de nouvelles voies thérapeutiques.

Mots clés  : anorexie ; cachexie ; catabolisme protéique ; dénutrition ; muscle.

Abstract

Cachexia is a complex syndrome characterized by a decrease in nutritional intake and specific metabolic abnormalities in the host. Anorexia is a multifactorial phenomenon mainly of unknown origin which is not related to an increase in leptin level. Metabolic alterations in the host include an inconstant and weak hypermetabolism and specific perturbations in carbohydrate and lipid metabolism. Skeletal muscle wasting is the main feature of cachexia. There is a consensus on the view that muscle wasting is related not only to muscle catabolism but also to a decrease in the synthesis of new myofibrils and muscle proteins. Muscle protein catabolism is mainly related to an increase in ubiquitin-proteasom pathway by the cachectic factor PIF (Proteolysis inducing factor). Better understanding of the mechanisms of cachexia offers new targets for the development of specific therapeutic approach of cachexia.

Mots clés  : anorexia ; cachexia ; malnutrition ; muscle ; protein breakdown.




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