Les glucagon-like peptide 1 et 2 (GLP1 et GLP2) sont des peptides issus de la maturation post-traductionnelle du proglucagon (GCG) exprimés dans les cellules endocrines L de la muqueuse intestinale. La densité de ces cellules est maximale dans l’intestin distal et le colon. La présence du récepteur du GLP1 (GLP1-R) a été décrite dans les glandes gastriques chez le rat et l’homme, faisant de l’estomac une cible du GLP1. Toutefois, aucune donnée de la littérature ne rapporte la présence de GLP1 dans la muqueuse gastrique. Nous avons donc recherché la présence de GLP-1 dans l’estomac de rats et de sujets normo-pondéraux ou obèses.

Des rats Wistar males ont été soumis à un régime normal (ND) ou hypercalorique (HFD) pour 12 semaines puis ont été sacrifiés. Une partie de l’estomac (fundus et antre) a été prélevée pour des analyses histologiques et immunohistochimiques. Les muqueuses fundiques et antrales ont également été prélevées pour analyse par qRT-PCR des taux d’ARNm codant le GCG, les proprotéines convertases PC1 et PC2 essentielles à sa maturation, et le facteur de transcription Pax-6 qui régule l’expression de GCG. Les mêmes analyses ont été réalisées sur des biopsies fundique et antrale de sujets normo-pondéraux et de sujets obèses candidats à la chirurgie bariatrique et ayant donné leur consentement éclairé. Le GLP1 a été quantifié dans des biopsies par dosage RIA. Les résultats ont été exprimés en moyenne±ESM et analysés à l’aide de tests statistiques non paramétriques.

L’ARNm du GCG a été détecté dans les muqueuses fundique et antrale de rat avec une tendance à l’augmentation après un régime HFD. Les ARNm de PC1 et PC2 ont été également détectés dans le fundus et l’antre de rat. L’ARNm de Pax6 a été détecté dans la muqueuse antrale à des taux 10 fois supérieures (p<0,001) à ceux retrouvés dans le fundus. Des cellules GLP1-positives ont été détectées dans le fundus et l’antre de rat ND, leur nombre était augmenté chez le rat HFD et, n’etait pas significativement modifié dans la muqueuse jéjunale. Dans les biopsies humaines, les ARNm du GCG, de PC1, PC2 et de Pax-6 ont également été détectés dans le fundus et l’antre. Le contenu des biopsies fundiques en GLP-1 était de 111,2±49,5 pM/mg de protéines chez les sujets normaux et n’était pas différent de celui chez les sujets obèses 78±53,56 pM/mg protéines.

Dans ce travail, nous rapportons, pour la première fois, la présence de cellules immunoréactives au GLP-1 et pas au glucagon dans la muqueuse gastrique chez le rat et l’homme, dont la participation au contrôle de l’homéostasie glucidique reste à évaluer.