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Le Montelukast (Singulair ® ) ne protège pas contre les lésions alvéolaires induites par l'hypéroxie chez le raton - 09/03/08

Doi : JG-04-2002-31-2-0368-2315-101019-ART62 

P. Jouvencel [1 et 2],

M.-L. Choukroun [1],

J.-L. Demarquez [2],

R. Marthan [1],

M. Fayon [1 et 2]

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Introduction : Des modèles expérimentaux de dysplasie broncho-pulmonaire avec exposition à des FiO 2 upérieures à 0,9 ont montré le rôle délétère des leucotriènes et le bénéfice potentiel d'une inhibition de leur synthèse.

But : Étudier les perturbations alvéolaires induites par une exposition à une FiO 2 de 50 % et l'intérêt d'un blocage sélectif des récepteurs aux cystéinyl-leucotriènes (cys-LT).

Matériel et Méthodes : Un anti-récepteur des cys-LT (montelukast MK, 1 mg/kg/j) ou du sérum physiologique (SP) ont été administrés à des ratons Wistar de J4 à J14 exposés à une FiO2 de 0,21 (NX, n = 32) ou 0,5 (HX, n = 33) dès la naissance. À J15, les ratons étaient pesés et SAcrifiés. 9 ratons de chaque groupe avaient leurs poumons prélevés après instillation de formol à 10 %, à une pression de 20 cmH 2 0 (5 mn). Après fixation, le tissu était analysé en microscopie optique (x100) à l'aide d'un logiciel de traitement d'image (Quancoul*, France). Un lavage broncho-alvéolaire était réalisé avec dosage des cystéinyl-leucotriènes pour l'autre groupe.

Résultats : (moyenne ± ESM,* p < 0,05 vs SP HX, ° p < 0,05 vs MKNX, §p < 0,05 vs MK HX) :

Poids corporel (g) : SPNX : 31,1 ± 0,2* § n = 17, SPHX : 28,5 ± 0,4 n = 18, MKNX : 30,5 ± 0,6 n = 15, MKHX : 28,8 ± 0,6 n = 15 ; volume pulmonaire (ml) : SPNX : 1,75 ± 0,05* § n = 9, SPHX : 1,44 ± 0,04 n = 9, MKNX : 1,72 ± 0,07 § n = 9, MKHX : 1,51 ± 0,04 n = 9.

Morphométrie : Diamètre alvéolaire moyen (mm) : SPNX : 49,8 ± 0,7*n = 9, SPHX : 52,7 ± 1,1 n = 9, MKNX : 51,8 ± 1,5 n = 9, MKHX : 53,5 ± 1,8 n = 9 ; volume alvéolaire moyen (mm 3 ) : SPNX : 31,1 ± 0,2* § , SPHX : 28,5 ± 0,4, MKNX : 30,5 ± 0,6, MKHX : 28,8 ± 0,6 ; densité de surface septale parenchymateuse (%): SPNX : 31,1 ± 0,2* § , SPHX : 28,5 ± 0,4, MKNX : 30,5 ± 0,6, MKHX : 28,8 ± 0,6 ; surface alvéolaire interne (cm 2 ) : SPNX : 1 408 ± 46* § , SPHX : 1 097 ± 46, MKNX : 1 339 ± 58 § , MKHX : 1 139 ± 62 ; ISA spécifique (cm 2 /100 g) : SPNX : 4 542 ± 141* § , SPHX : 3 935 ± 162, MKNX : 4 358 ± 181, MKHX : 4 017 ± 122. Attaches septales (nombre/100 mm) : SPNX : 31,9 ± 0,8*, SPHX : 31,8 ± 1,0 MKNX : 30,4 ± 0,9, MKHX : 29,1 ± 1,0.

Cys-LT (pg/ml de LBA) : SPNX : 32,8 ± 3,7* n = 7, SPHX : 53,1 ± 5,0 n = 7, MKNX : 37,2 ± 11,5 n = 7, MKHX : 43,8 ± 8,4 n = 5.

Conclusion : L'hyperoxie modérée prolongée a un effet délétère sur la croissance pulmonaire, en augmentant le diamètre alvéolaire et en diminuant la surface d'échange gazeux. Ces troubles ne sont pas corrigés par le montelukast.




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Vol 31 - N° 2

P. 210 - avril 2002 Retour au numéro
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