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Developing biomarkers for predicting clinical relapse in pemphigus patients treated with rituximab - 23/11/17

Doi : 10.1016/j.jaad.2017.07.012 
Lauren N. Albers, MD a, Yuan Liu, PhD, MS b, Na Bo, BS b, Robert A. Swerlick, MD a, Ron J. Feldman, MD, PhD a,
a Department of Dermatology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia 
b Department of Biostatistics and Bioinformatics, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, Georgia 

Correspondence to: Ron J. Feldman, MD, PhD, Department of Dermatology, Emory University School of Medicine, 1525 Clifton Rd, 1st Floor, Atlanta, GA 30322.Department of DermatologyEmory University School of Medicine1525 Clifton Rd, 1st FloorAtlantaGA30322

Abstract

Background

Rituximab is an effective therapy for pemphigus, although relapses are common.

Objective

To identify biomarkers to predict relapse of pemphigus following rituximab treatment.

Methods

In this retrospective cohort study, 62 patients with pemphigus treated with 99 rituximab cycles provided longitudinal clinical scoring and biomarker data, including levels of CD19+ B cells, CD4+ T cells, and desmoglein 1 (Dsg1) and desmoglein 3 (Dsg3) autoantibodies. An extended time-variant Kaplan-Meier estimator and extended Cox model were applied.

Results

Relapse was rare before B-cell repopulation. Univariate analysis revealed low CD4 count (<400 cells/μL) to predict relapse (P < .001). A positive result of testing for Dsg1 (>20 IU) was predictive of relapse among patients with mucocutaneous disease (hazard ratio, 6.40; P = .019); a positive result of testing for Dsg3 (>20 IU) was predictive in patients with mucocutaneous and mucosal disease (hazard ratio, 32.92; P < .001). Multivariable analysis revealed that every CD4 value increase of 200 decreases the hazard ratio for relapse by 35% (P = .029). A positive result of testing for Dsg1 increases the risk for relapse by a factor of 12.32 in patients with mucocutaneous disease (P = .001); positive result of testing for Dsg3 increases risk for relapse by 28.38 in patients with mucosal and mucocutaneous disease (P = .006).

Limitations

Limitations include the retrospective design and inconsistent follow-up.

Conclusion

Relapse is associated with B-cell repopulation, low CD4+ T -cell count, and positive result of testing for Dsg1 and Dsg3.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : autoantibodies, autoimmune bullous diseases, immunology, pemphigus, pemphigus foliaceus, pemphigus vulgaris, prediction, relapse, rituximab

Abbreviations used : Dsg1, Dsg3, EKM, PDAI, RA, SD


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 Supported by the National Center for Advancing Translational Sciences of the National Institutes of Health (award No. UL1TR000454). The content is solely the responsibility of the authors and does not necessarily represent the official views of the National Institutes of Health.
 Conflicts of interest: None declared.
 Reprints not available from the authors.


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Vol 77 - N° 6

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