Le vémurafénib est une thérapie ciblée utilisée dans le traitement du mélanome dont un des effets secondaires cutanés est la photosensibilité. Il a été montré que cet effet phototoxique était induit par les UVA. Actuellement, les patients ayant un mélanome BRAF muté sont traités par l’association d’un anti-BRAF et d’un anti-MEK. Le vémurafénib est ainsi associé au cobimétinib avec des cycles de traitement de 28jours, dont 21jours sous bi-thérapie suivis de 7jours sous vémurafénib seul. Des études ont montré que les effets secondaires cutanés tels les kératoacanthomes, les carcinomes et la kératose pilaire des thérapies ciblées survenaient plus tard et de façon nettement moins sévère lors de la combinaison du vémurafénib avec le cobimétinib. Les études de phase III en revanche montraient une fréquence de la photosensibilité plus élevée dans le bras vémurafénib plus cobimétinib. Nous avons étudié si la photosensibilité était différente en fonction de la période de traitement, sous vémurafénib ou sous bithérapie.

Il s’agissait d’une étude monocentrique, prospective réalisée au CHU de Nantes, débutée le 1^er novembre 2016 et actuellement en cours. Nous avons mesuré la dose érythémateuse minimale aux UVA après 2 mois de traitement, pour chaque patient traité par thérapie ciblée combinée poursuivie au moins deux mois après la première évaluation, pendant la combinaison des 2 traitements et pendant la semaine de pause sans cobimétinib.

Neuf patients ont ainsi été inclus. La DEM moyenne était de 13,5 joules sous vémurafénib et de 16 joules sous thérapie (p=0,10). Sur les 9 patients testés, 6 avaient une DEM inférieure à 20 joules pendant la bithérapie et 7 pendant la semaine de pause du cobimétinib.

Six patients sur les 9 étudiés avaient une photosensibilité aux UVA, la DEM aux UVA étant considérée comme pathologique en dessous de 20 joules. La différence entre les deux DEM moyennes n’était pas statistiquement significative. Cependant ces résultats montrent une tendance à une DEM plus faible pendant la semaine de pause du cobimétinib, suggérant une photosensibilité plus accentuée. Il pourrait donc y avoir une atténuation de la sensibilité aux UVA par le cobimétinib. Sur un plan pratique cela incite à être plus vigilant auprès de nos patients durant la dernière semaine du cycle de ce traitement. D’autres patients sont actuellement en cours de phototest pour confirmer ces résultats préliminaires.

La photosensibilité aux UVA est un effet secondaire connu de la thérapie ciblée par vémurafénib. Cette sensibilité aux UVA pourrait être plus marquée pendant la semaine sous vémurafénib seul chez les patients traités par l’association vémurafénib–cobimétinib.