Quantification des cellules B autoréactives sécrétrices d’anticorps chez des patients atteints de pemphigus après traitement par rituximab ou corticoïde - 25/11/17
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Résumé |
Introduction |
Le pemphigus est une maladie auto-immune médiée par des autoanticorps IgG spécifiques des desmogléines (DSG) 1 ou 3. Ces anticorps pathogéniques inhibent l’adhésion cellulaire des kératinocytes. Pour comprendre l’effet immunologique du traitement corticoïde (CS) ou du rituximab (RTX), nous avons développé un test ELISPOT pour déterminer la fréquence de cellules B mémoires capables de sécréter des anticorps (Antibody Secreting Cell : ASC) spécifiques des DSG dans le sang.
Matériel et méthodes |
Les lymphocytes sanguins de patients inclus dans l’étude Ritux 3 comparant le RTX et les CS en 1re ligne ont été utilisés, ainsi que les lymphocytes de donneurs sains comme contrôle négatifs, et 2 autres contrôles : l’hybridome AK23 spécifique de la DSG3 comme contrôle positif, et l’hybridome spécifique de HMGCR, sans rapport avec le pemphigus, comme contrôle négatif. Le nombre total d’ASC IgG et d’ASC IgG sécrétant des anticorps anti-DSG a été déterminé par ELISPOT après 72heures de stimulation avec IL2 et R848 (ligand des TRL 7 et 8) chez les patients en rémission complète (RC) ou incomplète (RI) dans le bras CS et le bras RTX.
Résultats |
La sensibilité de détection des ASC spécifiques des DSG révélée par les hybridomes était de 1/105 ASC. Nos résultats montrent que les ASC IgG totaux représentaient 0,2–6 % des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). Les ASC IgG spécifiques de la DSG1 et de la DSG3 étaient détectables au début de la maladie à des fréquences variant de 0–0,58 % des ASC. De façon inattendue, des ASC IgG spécifiques de la DSG1 et de la DSG3 étaient également détectables chez les malades du bras RTX en RC à des taux variant de 0 à 0,02 % des ASC, qui étaient cependant plus faible que chez les malades en RI (fréquence 0 à 0,36 % des ASC). La fréquence des ASC IgG DSG1+ et DSG3+ chez les malades du bras CS sera comparée à celle des malades traités par RTX. Aucun ASC spécifique des DSG n’a été détecté chez les donneurs sains.
Discussion |
La sensibilité de cet ELISPOT permet de détecter une faible population ASC spécifique de DSG circulant dans le sang. Ces cellules B mémoire, capables de produire rapidement des anticorps, semblent jouer un rôle important dans la physiopathologie du pemphigus puisque leur fréquence est augmentée chez les patients en RI. De façon inattendue, elles sont quand même détectables chez les patients en RC, posant la question des mécanismes de régulation permettant le maintien de la RC malgré la présence persistante de ces cellules effectrices.
Conclusion |
La fréquence des ASC spécifiques des DSG est plus élevée chez les malades en RI gardant une maladie active que chez les malades en RC et pourraient constituer un marqueur de réponse au traitement.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Desmogléine, Elispot, Lymphocyte B, Pemphigus
Plan
Vol 144 - N° 12S
P. S85-S86 - décembre 2017 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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