La NF1, génodermatose autosomique dominante, est due à une mutation sur le chromosome 17 entraînant une altération fonctionnelle de la neurofibromine. Cette protéine a une fonction régulatrice de la voie RAS. Dans la NF1 sa perte d’hétérozygotie est associée avec les proliférations tumorales témoignant d’un état cellulaire instable et soulevant la question des risques des radiations ionisantes. Nous rapportons les résultats finaux d’un travail original testant la radiosensibilité de ces patients.

Tout patient de plus de 18 ans, présentant une NF1 selon les critères de NIH, ayant donné un consentement écrit, hormis les femmes enceintes, a eu une recherche de mutation du gène NF1 et d’une biopsie de 3mm en peau saine pour mise en culture. Les cellules étaient irradiées à 2Gy puis la technique d’immunofluorescence est appliquée avec les marqueurs de protéines de cassures de l’ADN : γH2AX, pATM et MRE11 10min 1h, 4h et 24h après irradiation. Le nombre de foci nucléaires formés par les sites de cassure double-brin (CDB) était quantifié. Les cinétiques d’apparition/disparition des foci renseignaient sur le rythme de reconnaissance et de réparation des CDB. La vitesse de transit cytonucléaire d’ataxia telangiectasia mutated (ATM) protéine déterminait la radiosensibilité du patient.

Quarante patients ont été inclus, tous présentant à des degrés divers un défaut de réparation de leur ADN. Une analyse phénotype/génotype n’a pas détecté un profil particulier selon le degré de radiosensibilité. Au sein d’une même famille on trouvait aussi une hétérogénéité de radiosensibilité. Les résultats complets sur l’intérêt des statines dans la prévention de ce risque seront présentés.

Il s’agit du premier travail démontrant que les patients atteints de NF1 ont une mauvaise réparation de leur ADN après irradiation. Cela permet de classer la NF1 dans le groupe 2 à risque de réaction secondaire aiguë après irradiation et de risque de cancer radio induit (radio susceptibilité) au même titre que le Ly Fraumeni et le Xeroderma pigmentosum. La mutation de la neurofibromine et sa surexpression serait responsable d’un retard du transit cytonucléaire d’ATM après irradiation aboutissant à des taux anormalement élevés de CDB non ou mal réparées, source de cicatrice mutationnelle de l’ADN. Cependant l’hétérogenicité de sensibilité chez nos 40 patients, y compris au sein d’une même famille, pourrait s’expliquer par des phénomènes épigénétiques. Ces résultats doivent inciter à la prudence lors de la prescription d’examens irradiants surtout répétitifs de patients NF1 en particulier chez l’enfant.

Ce travail ouvre la perspective en cas d’irradiation thérapeutique de pouvoir personnaliser les doses émises en fonction de la radiosensibilité du patient et même de la tumeur.