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Role of tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE/ADAM17) and associated proteins in coronary artery disease and cardiac events - 25/11/17

Doi : 10.1016/j.acvd.2017.08.002 
Melody Chemaly a, , Victoria McGilligan a, Mark Gibson b, Matthias Clauss c, d, Steven Watterson a, H. Denis Alexander a, Anthony John Bjourson a, Aaron Peace a, b
a Northern Ireland centre for stratified medicine, school of biomedical sciences, Ulster university, CTRIC building, Altnagelvin hospital, Glenshane Road, BT47 6SB Londonderry, Northern Ireland 
b Cardiology department, Western health and social care trust, Altnagelvin hospital, Glenshane road, BT47 6SB Londonderry, Northern Ireland 
c Department of cellular and integrative physiology, Indiana university, Indianapolis, 46202 Indiana, USA 
d Centre for molecular bioscience, Ulster university, BT52 1SA Coleraine, Northern Ireland 

Corresponding author. Northern Ireland centre for stratified medicine, school of biomedical sciences, Ulster university, CTRIC building, Altnagelvin hospital, BT47 6SB Londonderry, Northern Ireland.

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Summary

Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE/ADAM17) is a member of the A disintegrin and metalloproteinase (ADAM) family of ectodomain shedding proteinases. It regulates many inflammatory processes by cleaving several transmembrane proteins, including tumour necrosis factor alpha (TNFα) and its receptors tumour necrosis factor alpha receptor 1 and tumour necrosis factor alpha receptor 2. There is evidence that TACE is involved in several inflammatory diseases, such as ischaemia, heart failure, arthritis, atherosclerosis, diabetes and cancer as well as neurological and immune diseases. This review summarizes the latest discoveries regarding the mechanism of action and regulation of TACE. It also focuses on the role of TACE in atherosclerosis and coronary artery disease (CAD), highlighting clinical studies that have investigated its expression and protein activity. The multitude of substrates cleaved by TACE make this enzyme an attractive target for therapy and a candidate for biomarker research and development in CAD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

L’enzyme de conversion du facteur alpha de nécrose tumorale (TACE/ADAM17), membre de la famille des A désintégrines et métalloprotéinases (ADAM) qui sont des protéinases clivant l’ectodomaine des protéines transmembrannaires, régule différents processus inflammatoires en clivant des protéines transmembrannaires, y comrpis le facteur alpha de nécrose tumorale (TNFα) et ses récepteurs 1 et 2. Différentes études ont montré l’association de TACE avec des maladies inflammatoires tel que l’ischémie, l’insuffisance cardiaque, l’arthrite, l’athérosclérose, le diabète, le cancer ainsi que des maladies neurologiques et immunologiques. Cette revue résume les dernières découvertes concernant le mécanisme d’action et de régulation de TACE ainsi que son rôle dans l’athérosclerose et les maladies coronariennes en mettant en évidence les études cliniques les plus récentes en relation avec son expression et son activité. La multitude des substrats clivés par TACE rendent cette enzyme une cible thérapeutique intéressante surtout dans le domaine du développement des biomarqueurs pour les maladies coronariennes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Atherosclerosis, Transmembrane proteins, TNFα, Biomarker, TACE

Mots clés : Athérosclérose, Protéines transmembrannaires, TNFα, Biomarqueur, TACE

Abbreviations : ACS, AMI, CAD, MACE, MAPK, TACE (CD156b), TIMP3, TNFα, TNFR


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Vol 110 - N° 12

P. 700-711 - décembre 2017 Retour au numéro
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  • Changes over time in the prevalence and treatment of cardiovascular risk factors, and contributions to time trends in coronary mortality over 25 years in the Lille urban area (northern France)
  • Guillaume Clement, Jonathan Giovannelli, Dominique Cottel, Michele Montaye, Alina Ciuchete, Jean Dallongeville, Philippe Amouyel, Luc Dauchet

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