Neonatal screening for cystic fibrosis (CF) can detect infants with elevated immunoreactive trypsinogen (IRT) levels and inconclusive sweat tests and/or CFTR DNA results. These cases of uncertain diagnosis are defined by (1) either the presence of at most one CF-associated cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) mutation with sweat chloride values between 30 and 59mmol/L or (2) two CFTR mutations with at least one of unknown pathogenic potential and a sweat chloride concentration below 60mmol/L. This encompasses various clinical situations whose progression cannot be predicted. In these cases, a sweat chloride test has to be repeated at 12 months, and if possible at 6 and 24 months of life along with extended CFTR sequencing to detect rare mutations. When the diagnosis is not definite, CFTR functional explorations may provide a better understanding of CFTR dysfunction. The initial evaluation of these infants must be conducted in dedicated CF reference centers and should include bacteriological sputum analysis, chest radiology, and fecal elastase assay. The primary care physicians in charge of these patients should be familiar with the current management of CF and should work in collaboration with CF centers. A follow-up should be performed in a CF reference center at 3, 6, and 12 months of life and every year thereafter. Any symptom indicative of CF requires immediate reevaluation of the diagnosis. These guidelines were established by the “neonatal screening and difficult diagnoses” working group of the French CF society. Their objective is to standardize the management of infants with unclear diagnosis.

Les cas d’hypertrypsinémie au dépistage néonatal pour lesquels le diagnostic reste non conclu sont définis soit (1) par l’association d’une mutation au plus du gène CFTR associée à la mucoviscidose avec une concentration de chlorure sudoral intermédiaire entre 30 et 59mmol/L, soit (2) par l’association de 2 mutations de CFTR, dont au moins une est de pathogénicité indéterminée avec une concentration de chlorure sudoral inférieure à 60mmol/L. Ces situations regroupent des formes cliniques différentes dont il est impossible de prévoir l’évolution. Ceci impose de refaire un test de la sueur à 12 mois et si possible à 6 et 24 mois et de rechercher les mutations rares du gène CFTR. En l’absence de conclusion, des explorations fonctionnelles visant à établir une dysfonction de CFTR peuvent être proposées. Les nourrissons concernés doivent avoir une évaluation initiale au sein d’un centre de ressources et de compétences pour la mucoviscidose (CRCM) comprenant une étude bactériologique des sécrétions bronchiques, une radiologie de thorax et un dosage de l’élastase fécale. Le praticien libéral référent doit être informé des particularités de la prise en charge et travailler en collaboration avec le CRCM. L’enfant doit être revu à 3, 6 et 12 mois, puis tous les ans au CRCM. L’apparition de symptômes évocateurs de mucoviscidose justifie une réévaluation. Ces recommandations établies par le groupe « Dépistage et formes de diagnostic difficile » de la Société française de la mucoviscidose visent à uniformiser les pratiques dans les CRCM pédiatriques français pour un suivi rationnel adapté et éthique.