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Activités immunomodulatrice, anti-inflammatoire, antiprurigineuse et tolérogénique induites par I-modulia®, un extrait issu de culture d’Aquaphilus dolomiae, dans les modèles pharmacologiques de dermatite atopique : Immunomodulatory, anti-inflammatory, anti-pruritus and tolerogenic activities induced by I-modulia®, an Aquaphilus dolomiae culture extract, in atopic dermatitis pharmacology models - 08/12/17

Doi : 10.1016/S0151-9638(17)31042-6 
T. Nguyen , N. Castex-Rizzi, D. Redoulès
 Pierre Fabre Dermo-Cosmétique, Centre de recherche & développement Pierre Fabre, 3, avenue Hubert-Curien, 31035 Toulouse cedex, France 

*Correspondance.

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Résumé

La dermatite atopique (DA) est une dermatose inflammatoire et prurigineuse d’origine multifactorielle. Si les corticoïdes sont utilisés en première intention pour les poussées sévères de DA, les méthodes alternatives sont de plus en plus recherchées. Un concentré biologique a été élaboré à partir de culture d’une microflore issue de cette eau : Aquaphilus dolomiae. De nombreux extraits ont été évalués dans les modèles in vitro de la DA sur des kératinocytes humains. Parmi ceux-ci, un extrait I-modulia® a présenté des activités pharmacologiques intéressantes : modulation de l’immunité innée via les Toll-Like Receptors (TLR)2, TLR4 et TLR5, induction des peptides antimicrobiens (PAMs), inhibition de l’expression des cytokines caractéristiques des réponses T Helper (Th)1, Th2 et Th17, inhibition du Protease-Activated Receptor (PAR)-2 et de la cytokine Thymic-Stromal-Lymphopoeitin (TSLP), tous deux connus pour être surexprimés dans le prurit. De plus, lorsque les cellules dendritiques (CDs) humaines sont stimulées in vitro par les sécrétomes de Staphylococcus aureus issus de lésions DA, I-modulia® est capable d’induire l’IL-10 et d’activer les lymphocytes T régulateurs, conférant ainsi aux CDs un caractère tolérogénique. I-modulia®, l’actif issu de biotechnologie incorporé dans un émollient, possède des activités anti-inflammatoires, antiprurigineuses, et rétablit l’homéostasie immunitaire chez le jeune enfant atteint de DA.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory and pruritic dermatosis of multifactorial origin. Topical steroids are the first line treatment for severe AD however alternatives treatment are increasingly needed. A biological concentrate was elaborated from culture of an Avène aquatic microflora isolate namely Aquaphilus dolomiae. Numerous extracts were evaluated in relevant AD in vitro models with human keratinocytes. Among these extracts, a particular one I-modulia® was found to be remarkable in terms of pharmacological activities: innate immunity modulating by agonizing Toll like receptor (TLR)2, TLR4 and TLR5, induction of anti-microbial peptides, inhibition of cytokines characteristics of T helper (Th)1, Th2 and Th17 responses, inhibition of Protease-activated-receptor (PAR) 2 and Thymic-stromal-lymphopoeitin (TSLP) both being known to be upregulated in pruritus. Additionally, when human dendritic cells (DC) were stimulated in vitro by Staphylococcus aureus secretomes from AD children lesions, I-modulia® was capable to induce IL-10 secretion to activate regular T lymphocytes and rendered DC tolerogenic. I-modulia®, extract of biotech origin incorporated in emollient, displays anti-inflammatory, anti-pruritus activities, restores homeostasis immune and ameliorates AD in young infant.

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Mots-Clés : Dermatite atopique, Prurit, Kératinocytes, Immunomodulation

Keywords : Atopic dermatitis, Pruritus, Keratinocytes, Immunomodulation


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