STATUT DE MÉTHYLATION DU PROMOTEUR DU GÈNE RAR? DANS LES TUMEURS CÉRÉBRALES GLIALES DE BAS ET DE HAUT GRADE - 10/03/08
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Le récepteur aux acides rétinoïques bêta (RARβ) est un récepteur nucléaire fréquemment dérégulé en pathologie tumorale. Une étude immuno-histochimique a été conduite pour étudier le niveau d’expression de ce récepteur dans les noyaux des cellules tumorales gliales (gliomes de bas et de haut grade) ainsi qu’une étude du statut de méthylation du promoteur du gène codant ce récepteur sur les mêmes échantillons tumoraux. Une comparaison avec le tissu sain a été effectuée. Quarante-huit tumeurs ont été étudiées (15 glioblastomes, 20 oligodendrogliomes de grade III et 13 oligodendrogliomes de grade II).
On retrouve une diminution constante de l’expression de RARβ par comparaison avec le tissu sain, quel que soit le grade histologique de la tumeur, suggérant une dérégulation de l’expression du gène codant RARβ. La méthylation du promoteur du gène codant RARβ est, par contre, un événement rare (12,5 % des cas), sauf pour les oligodendrogliomes de grade III (20 %), et n’est donc pas un événement majeur dans l’origine de cette dérégulation. D’autres causes de dérégulation de RARβ devraient être recherchées comme la perte d’hétérozygotie en 3p24, l’étude de l’ARNm et des interactions de RARβ avec d’autres récepteurs aux rétinoïdes.
Methylation status of RARβ gene promoter in low and high grade cerebral glioma. Comparison with normal tissue. Immuno-histochemical study of nuclear RARb expression in low and high grade cerebral glioma cells. Comparison with normal cells. 48 tumors |
Retinoic acid receptor beta (RARβ) is a nuclear receptor often deregulated in tumors. An immunohistochemical study was conducted to examine the level of expression of this receptor in the nucleus of glial cell tumors (low and high grade glioma) as well as a study of the methylation status of the gene promoter coding this receptor on the same tumor samples. A comparison with normal tissue was done each time. 48 tumors were eligible for the study (15 glioblastomas, 20 grade III oligodendrogliomas and 13 grade II oligodendrogliomas). A constant decrease of RARβ expression was found by comparison with normal tissue whatever the histological grade of the tumor, suggesting a deregulation of RARβ gene expression. Methylation of RARβ promoter gene was a rare event (12.5% of all cases), except for grade III oligodendrogliomas (20%), and is thus not a major event of this gene deregulation. Other reasons of this deregulation of RARβ should be studied, such as loss of 3p24 heterozygoty, mRNA studies and RARβ interactions with other retinoid receptors.
Keywords:
retinoids
,
retinoic acid receptors
,
glioblastoma
,
oligodendroglioma
,
méthylation
Plan
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Vol 51 - N° 3-4
P. 147-154 - septembre 2005 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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