Le diabète néonatal, qu'il soit transitoire (DNNT) ou définitif (DNND), est une pathologie rare observée chez environ 1 enfant sur 300000 nés vivants. Le DNNT se manifeste dans les premières semaines de la vie dans le cadre d'un retard de croissance intra-utérin, entre en rémission au bout de quelques mois, puis récidive sous forme d'un diabète sucré de type indéterminé mais définitif, souvent vers l'adolescence. Il semble que l'altération de la fonction pancréatique dans cette affection existe tout au long de la vie mais s'aggrave lors des périodes de demande métabolique accrue, notamment pendant la puberté ou la grossesse. Les mécanismes mis en jeu dans cette maladie rare pourraient apporter de précieuses informations sur le développement du pancréas foetal, la physiologie des cellules bêta et la prédisposition au diabète de type 2. Le DNNT pourrait être lié à la surexpression d'un gène situé sur le chromosome 6q24 et soumis à un mécanisme d'empreinte parentale, avec une expression exclusive par le chromosome 6 d'origine paternelle. Dans le DNND, la sécrétion d'insuline devient insuffisante très tôt après la naissance. Diverses pathologies surviennent en association au DNND, et les mécanismes moléculaires de certaines d'entre elles ont maintenant été décryptés, mais ne concernent pas l'empreinte génétique. La découverte de mutations des gènes codant pour le canal potassique de la cellule bêta a eu une importante conséquence thérapeutique, application directe d'une approche de pharmacogénomique. En effet, les ligands des canaux potassiques que sont les sulfamides hypoglycémiants ont pu être utilisés avec succès, permettant de sevrer d'une insulinothérapie que l'on croyait définitive la majorité des sujets atteints de cette forme spécifique de diabète.

Transient (TNDM) and Permanent (PNDM) Neonatal Diabetes Mellitus are rare conditions occurring in about 1: 300,000 live births. In TNDM growth retarded infants develop diabetes in the first few weeks of life only to go into remission in a few months with possible relapse to a permanent diabetes state usually around adolescence or as adults. We believe that pancreatic dysfunction in this condition is maintained throughout life with relapse initiated at times of metabolic stress such as puberty or pregnancy. In PNDM, insulin secretory failure occurs in the late fetal or early postnatal period. A number of conditions are associated with PNDM, some of which have been elucidated at the molecular levels. Among those, the very recently elucidated mutations in KCNJ11 and ABCC8 gene, encoding the Kir6.2 and SUR1 subunit of the pancreatic K_ATP channel involved in regulation of insulin secretion accounts for one third to a half of the PNDM cases. Patients with TNDM are more likely to have intrauterine growth retardation and less likely to develop ketoacidosis than patients with PNDM. In TNDM, patients are younger at the diagnosis of diabetes and have lower initial insulin requirements. Considerable overlap occurs between the two groups, so that TNDM cannot be distinguished from PNDM based on clinical features. Very early onset diabetes mellitus seems to be unrelated to autoimmunity in most instances. Recurrent diabetes is common in patients with “transient” neonatal diabetes mellitus and, consequently, prolonged follow-up is imperative. Molecular analysis of chromosome 6 anomalies, the KCNJ11 and ABCC8 genes encoding Kir6.2 and SUR1 provide a tool to identify transient from permanent neonatal diabetes mellitus in the neonatal period. This analysis also has potentially important therapeutic consequences leading to transfer some patients, those with mutations in KCNJ11 and ABCC8 from insulin therapy to sulfonylureas. Realizing how difficult it is to take care of a child of this age with diabetes mellitus should prompt clinicians to transfer these children to specialized centers. Insulin therapy and high caloric intake are the basis of the treatment. Insulin pump may offer an interesting therapeutic tool in this age group in experienced hands.