Les souris déficientes en Cystathionine Beta Synthase et supplémentées en méthionine présentent un défaut de sécrétion d’insuline associé à une moindre prise de poids et une hypersensibilité à l’insuline - 15/11/18
, K. Meneyrol 1, S. Migrenne-Li 1, J. Denom 1, F. Daubigney 1, H. Le Stunff 1, M. Ibberson 2, B. Thorens 3, N. Janel 1, C. Magnan 1Résumé |
Introduction et but de l’étude |
La Cystathionine Beta Synthase (CBS) catalyse la première étape de la voie de trans-sulfuration, qui transforme l’homocystéine en cystathionine. Une déficience en CBS conduit à une maladie chronique, chez l’homme comme chez la souris, appelée hyperhomocystéinémie (HHcy), qui présente des composantes cardiovasculaires, neuropsychiatriques et hépatiques. Cependant, il y a peu d’information sur un lien entre CBS et sécrétion d’insuline, et une éventuelle susceptibilité des animaux déficients à développer un diabète de type 2 (DT2). Nous avons récemment montré, par une approche multiparamétrique chez la souris, que l’expression de la CBS dans l’îlot de Langerhans était positivement corrélée à la sécrétion d’insuline [1], c’est pourquoi nous postulons que la déficience en CBS entraînerait un défaut de sécrétion d’insuline et pourrait prédisposer au DT2.
Matériel et méthodes |
Nous avons utilisé des souris hétérozygotes pour la CBS (CBS±) qui présentent une HHcy légère [2], et les avons supplémentées en méthionine dans l’eau de boisson de façon à augmenter l’HHcy. Nous les avons soumises à un régime hyperlipidique (HL) et avons suivi la prise alimentaire, le poids et la composition corporelle, l’homéostasie glucidique, et avons analysé le foie des animaux en vue de mettre en évidence une dysfonction hépatique.
Résultats et analyse statistique |
Les souris CBS±sans supplémentation en méthionine sont intolérantes au glucose et présentent un défaut de sécrétion d’insuline (basal et en réponse au glucose), elles ont un poids et une composition corporelle identiques aux contrôles. En revanche, les CBS± supplémentées en méthionine sont plus minces (p<0,01) et ont moins de masse grasse (p<0,05) après 6 semaines de régime HL. Elles présentent également un net défaut de sécrétion d’insuline, qui ne s’accompagne pas d’une intolérance au glucose car compensé par une augmentation significative de la sensibilité à l’insuline (ANOVA, p<0,01). De plus, les animaux CBS± avec Méthionine et régime HL présentent une augmentation des marqueurs de fibrose hépatique, et des taux élevés d’Alanine Amino Transférase plasmatique.
Conclusion |
Les souris déficientes en CBS et supplémentées en méthionine sont plus minces que les contrôles sous régime normal et sont résistantes à la prise de poids sous régime HL, elles présentent un défaut de sécrétion d’insuline compensé par une augmentation de la sensibilité. Le foie exprime une augmentation des marqueurs fibrotiques et une souffrance hépatocytaire. Un lien direct au niveau de la cellule β entre CBS et sécrétion d’insuline reste encore à établir (études in vitro).
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Vol 32 - N° 4
P. 274 - novembre 2018 Retour au numéro
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