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Journal Français d'Ophtalmologie
Volume 41, n° 10
pages 981-990 (décembre 2018)
Doi : 10.1016/j.jfo.2018.06.004
Received : 18 April 2018 ;  accepted : 7 June 2018
Revues générales

Épigénétique et dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA)
Epigenetics in age-related macular degeneration (AMD) – French translation of the article
 

T. Desmettre a, , b
a Centre de rétine médicale, 187, rue de Menin, 59520 Marquette-Lez-Lille, France 
b London International Medical Centre, 18-22 Queen Anne Street, London, W1G 8HU, Royaume-Uni 

Correspondance.
Résumé

La DMLA est une pathologie multifactorielle complexe comportant des facteurs génétiques multiples, environnementaux et constitutionnels. L’inflammation, le stress oxydatif et le métabolisme des lipides semblent des éléments prépondérants dans la pathogénie de la maladie. L’importance des facteurs génétiques a surtout été révélée avec l’influence des variations du facteur H d’histocompatibilité (CFH) et celle du gène de susceptibilité ARSM. Une autre composante, l’épigénétique, pourrait permettre d’expliquer certaines des relations entre les facteurs environnementaux et les facteurs génétiques. L’épigénétique est définie comme l’étude des modulations de l’activité des gènes qui peuvent être transmises au fil de divisions cellulaires sans impliquer de mutation de la séquence de l’ADN. Les molécules qui sont impliquées dans ces mécanismes sont désignées par le terme épigénome. Les mécanismes font intervenir la méthylation de l’ADN, une modification des histones, un remodelage de la chromatine, une inhibition des gènes par de l’ARN non codant. L’épigénétique pourrait expliquer comment l’environnement peut induire des changements relativement stables de caractères, voire des maladies, éventuellement héritables sur plusieurs générations. Des traits épigénétiques établis pendant le développement, et/ou acquis sous l’influence de facteurs nutritionnels ou d’autres facteurs environnementaux influenceraient les interactions entre les gènes et l’environnement. Plusieurs auteurs ont récemment montré l’influence de facteurs épigénétiques dans la pathogénie de maladies oculaires telles que la cataracte, l’œil sec, le glaucome, la rétinopathie diabétique et plus récemment la DMLA. Une meilleure compréhension de l’implication des variants génétiques à risque, de leur relation avec l’épigénétique et les facteurs environnementaux permettrait certainement de mieux quantifier le risque de développer une DMLA ou de mieux comprendre les variations récentes de l’incidence de la maladie.

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Summary

Age-related macular degeneration (AMD) is a complex multifactorial condition involving multiple genetic, environmental and constitutional factors. Inflammation, oxidative stress and lipid metabolism seem to be the most important factors in the pathogenesis of the disease. The importance of genetic factors has mainly been revealed with the influence of histocompatibility complement factor H (CFH) variations and the ARSM2 susceptibility gene. Another component, epigenetics, could help to explain some of the relationships between environmental and genetic factors. Epigenetics is defined as the study of modulations of gene activity that can be transmitted over cell divisions without involving mutation of the DNA sequence. The molecules that are involved in these mechanisms are referred to as the epigenome. The mechanisms involve DNA methylation, histone modification, chromatin remodeling, and gene inhibition by non-coding RNA. Epigenetics could explain how the environment may induce relatively stable changes in traits or even diseases, possibly inheritable over several generations. Epigenetic traits established during development, and/or acquired under the influence of nutritional factors or other environmental factors, could influence the interactions between genes and the environment. Several authors have recently shown the influence of epigenetic factors in the pathogenesis of ocular diseases such as cataract, dry eye, glaucoma, diabetic retinopathy and more recently AMD. A better understanding of the involvement of genetic variants at risk, their relationship with epigenetics and environmental factors would certainly help to better assess the risk of developing AMD or better understand recent changes in the incidence of the disease.

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Mots clés : Épigénétique, Dégénérescence maculaire liée à l’âge, Interaction gène-environnement, Expression des gènes, Rétine

Keywords : Epigenetics, Age-related macular degeneration, Gene-environment interaction, Gene expression, Retina




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