Le pemphigus superficiel (PS) est une maladie bulleuse auto-immune rare, caractérisé par la production des autoanticorps dirigés contre la desmogléine 1. Bien que les Th2 ont été décrits comme médiateurs de cette maladie, les études récentes suggèrent le rôle des Th17 dans sa pathogenèse. L’objectif de cette étude est d’investiguer l’éventuelle implication de la voie IL23/Th17 dans le développement du PS.

Une étude cas-témoin a été conduite chez 115 malades atteints de PS et 201 sujets sains par la technique de PCR-RFLP et de AS-PCR. Des SNPs au niveau des gènes IL23R, RORγt, IL17A, IL17F, IL17AR, TNFa et STAT3 ont été génotypés. La fréquence des cellules Th17 circulantes a été analysée par cytométrie en flux sur les PBMC de 9 malades de novo et de 6 témoins sains. L’expression de l’ARNm des facteurs IL23R et RORγt a été évaluée par la méthode Q-PCR sur des PBMC de 5 malades de novo comparés à 4 témoins et 13 biopsies lésionnelles (10 patients de novo et 3 patients en phase chronique) comparées à 6 biopsies saines.

Des associations génétiques avec la susceptibilité au PS ont été rapportées pour les SNPs : IL23R>rs11209026, IL17A>rs3748067, IL17F>rs763780 et TNFa>rs1800629. D’autre part, nous avons remarqué une augmentation significative de la fréquence des cellules circulantes CD4⁺IL17⁺ chez les patients (de 1,36 à 2,81 %) par rapport aux témoins (<1 %) (p=0,001). De même, nous avons observé une surexpression des facteurs caractéristiques des Th17, RORγt et IL23R, au niveau des PBMC de malades comparés à ceux de témoins (9,64±12,96 vs 0,778±0,382 et 5,01±1,00 vs 0,75±0,22 ; respectivement ; p<0,05). Cependant, aucune augmentation significative n’est rapportée en analysant l’expression de l’ARNm du RORγt et de l’ IL23R au niveau des biopsies (1,09±1,74 vs 0,95±0,96 et 2,99±3,89 vs 1,18±0,90 respectivement). Par ailleurs, une légère augmentation de l’expression de l’ARNm de IL23R au niveau des biopsies de patients en phase chronique par rapport à celles patients de novo (7,427±6,25 vs 1,661±1,734).

Les associations génétiques révèlent probablement la contribution du polymorphismes génétique de la voie des Th17 dans le développement du PS. De plus, l’étude fonctionnelle sur les PBMC suggère le rôle potentiel des Th17 dans sa pathogenèse. Cependant, les résultats obtenus par l’analyse des biopsies ne sont pas en faveur de l’implication des Th17 dans la pathogenèse du PS, même s’ils peuvent être simplement le reflet de la faible abondance de l’infiltrat cellulaire essentiellement formé de granulocytes.

Nos résultats suggèrent l’implication potentielle de la voie IL23/Th17 dans la pathogenèse du PS. Cependant, une étude sur un nombre d’échantillons plus élevée doit être réalisée pour pouvoir confirmer nos constatations.