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Ipilimumab combiné à une radiochirurgie-stéréotaxique chez des patients porteurs d’un mélanome avec métastases cérébrales. Une étude de phase 2, multicentrique, ouverte - 15/01/19

Doi : 10.1016/j.annder.2018.09.019 
L. Mortier 1, P. Jamme 1, , J.-P. Lacour 2, C. Robert 3, T. Lesimple 4, L. Thomas 5, L. Machet 6, P. Saiag 7, C. Lebbe 8, C. Dutriaux 9, J.J. Grob 10, A. Duhamel 11, E. Desmedt 12, C. Templier 12, X. Mirabel 13, N. Reyns 14, E. Le Rhun 14
1 Dermatologie, Inserm, U-1189, CHU de Lille, Lille 
2 Dermatologie, CHU Nice 
3 Oncodermatologie, institut Gustave-Roussy, Villejuif 
4 Oncodermatologie, CHU Rennes 
5 Institut de cancérologie, université de Lyon, Lyon 
6 Dermatologie, CHRU, Inserm U-1253, Tours 
7 Dermatologie, Ambroise-Paré, AP–HP, Boulogne-Billancourt 
8 Dermatologie et CIC, Inserm U976, faculté Paris 7 Diderot, hôpital Saint-Louis, AP–HP, Paris 
9 Dermatologie, Bordeaux 
10 Dermatologie, hôpital de la Timone, CHRU, AP–HM, Marseille 
11 Biostatistiques, université Lille 
12 Dermatologie, université de Lille 
13 Radiotherapie, centre Oscar-Lambret, Lille 
14 Neurochirurgie, université de Lille, CHU Lille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

La survenue de métastases cérébrales est fréquente chez les patients porteurs d’un mélanome métastatique (MM). La prise en charge des métastases cérébrales repose essentiellement sur une chirurgie ou une radiochirurgie stéréotaxique (RCS) associée à un traitement systémique. Après une RCS seule, la survie médiane est faible (5,6 mois). L’ipilimumab (Anti CTLA-4) a été la première immunothérapie à démontrer un bénéfice de survie chez les patients porteurs d’un MM. En présence de MB, la survie des patients porteurs d’un MM traités par ipilimumab seul reste faible (7 mois). L’objectif de cette étude a été d’évaluer l’efficacité d’une combinaison ipilimumab plus RCS dans le traitement des patients porteurs d’un MM avec métastases cérébrales.

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, ouverte (NCT02662725) ayant évalué l’efficacité d’une administration d’ipilimumab à haute dose (10mg/kg) suivie d’une RCS (1 fraction à 20–25Gy) puis d’un traitement d’entretien par ipilimumab (10mg/kg) chez des patients porteurs d’un MM avec métastases cérébrales. Cette étude a inclus des patients de 18 ans ou plus, ECOG 0-1, présentant moins de 4 métastases cérébrales à l’IRM. L’objectif principal était de montrer une augmentation d’au moins 50 % de la médiane de survie globale par rapport aux patients recevant uniquement une RCS. Les objectifs secondaires ont été d’évaluer la tolérance de la combinaison et les taux de réponses intra et extra-cérébral. Il s’agit d’une étude du GCC (Groupe de cancérologie cutanée) soutenue par Bristol-Myers Squibb. Le protocole a été approuvé par les autorités françaises (ANSM) et un CPP.

Résultats

Cinquante-sept patients (32 hommes) ont été inclus. L’âge médian était de 54 ans (47–67 ans). L’étude a atteint son objectif principal : la médiane de survie était de 13,2 mois, plus élevée que la médiane de survie de 5,6 mois dans la population de référence (HR=0,29 ; IC à 95 %=0,19 à 0,39 ; p<0,0001). Le taux de contrôle de la maladie était de 49 % (28/57). Les effets indésirables les plus graves liés au traitement étaient la colite (10,5 %), l’hépatite (10,5 %), l’hypophisite (8,8 %) et les céphalées (8,8 %). Un épisode de radionécrose a été observé. Deux patients ont présenté un épisode d’hémorragie cérébrale au cours de leur prise en charge dont l’un a conduit à un décès.

Discussion

Des études complémentaires sont nécessaires afin d’évaluer si les résultats sont liés à un réel effet synergique de la combinaison RCS plus immunothérapie ou du simple ajout d’un meilleur contrôle local au niveau cérébrale couplé à l’effet systémique de l’ipilimumab.

Conclusion

Ces résultats ont permis d’observer, chez les patients porteurs d’un MM avec métastases cérébrales, que la combinaison ipilimumab plus RCS est associée à une longue survie globale avec un profil de tolérance acceptable.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Immunothérapie, Mélanome métastatique, Métastases cérébrales, Radiothérapie


Plan


 Les illustrations et tableaux liés aux abstracts sont disponibles à l’adresse suivante : https://doi.org/10.1016/j.annder.2018.09.019.


© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 145 - N° 12S

P. S55-S56 - décembre 2018 Retour au numéro
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