La dermatite atopique (DA) modérée à sévère de l’adulte est une dermatose inflammatoire chronique caractérisée sur le plan immunologique par une réponse essentiellement Th2 et Th22. Certains travaux ont mis en évidence une plasticité des T régulateurs (Tregs), en particulier Th2 qualifiée de Th2-like. L’objectif de ce travail était de mieux définir le phénotype des Tregs, de rechercher une potentielle plasticité Th22 (Th22-like), et d’étudier l’effet du dupilumab (anticorps monoclonal dirigé contre la sous unité alpha du récepteur à l’IL-4 et IL-13) sur ces sous populations.

Sept patients ayant une DA modérée à sévère de l’adulte (évaluée par les scores de sévérité SCORAD, EASI, et DLQI) ont été inclus. Les lymphocytes recueillis à partir des cellules mononucléées du sang périphérique étaient analysés en cytométrie de flux (18 couleurs, BD Fortessa) sans stimulation et après activation polyclonale in vitro (PMA/Iono) pour les marquages cytokiniques intracellulaires.

On notait une augmentation des lymphocytes T CD4+ regs (CD4+Foxp3+CD25+high) dans le sang des patients par rapport à des donneurs sains (11,15 % vs 8,20 %, p=0,04) (Annexe Aa) associée dans le compartiment mémoire à une polarisation Th2-like définie par CXCR3−, CCR6+, CCR4+ GATA3+ (10,05 % vs 1,475 %, p=0,0087) et Th22 définie par CXCR3−, CCR6+, CCR4+, CCR10+ (19,8 % vs 9,51 %, p=0,013) (Annexe Ab). L’IL22 était augmentée dans les Tregs mémoires par rapport aux donneurs sains (25,8 % vs 4,28 %, p=0,0381). Il existait une corrélation entre le taux de Tregs Th2-like et la sévérité clinique mesurée par l’EASI (Coefficient de Pearson r=0,89, p=0,014) et une tendance à cette corrélation pour les Th22-like (Annexe Ac). Le phénotype suppresseur des Tregs chez les patients était caractérisé par une augmentation de l’expression du CTLA-4. L’expression du CD39 et de l’IL-10 n’était pas différente entre patients et donneurs sains. Dans un travail préliminaire pratiqué sur 3 patients, le dupilumab ne semblait pas modifier la proportion de ces populations.

Le rôle et l’implication des Tregs dans la DA sont encore mal connus. Il est possible que dans un micro-environnement pro-inflammatoire spécifique de cette pathologie, les Tregs acquièrent un phénotype d’effecteurs Th2 ou Th22 tout en conservant l’expression de Foxp3. L’étude de l’effet des thérapies ciblées dans la DA telles que le dupilumab ou le fézakinumab (Anticorps anti-IL22) sur ces sous populations ainsi que l’étude des isoformes de Foxp3, formés par épissage alternatif et conférant aux T regs une plasticité avec une perte de capacités suppressives s’impose dans cette pathologie.

Nous avons mis en évidence pour la première fois une plasticité Th22-like des Tregs dans la DA. Le rôle de cette population dans la genèse et la pathogénie de la DA reste à explorer par des tests fonctionnels.