Les mutations post-zygotiques dans les gènes GNAQ/GNA11 sont responsables de syndromes en mosaïque avec anomalies cutanées vasculaires ou pigmentaires. Nous avons cherché à délimiter précisément le phénotype de 32 patients ayant une mutation post-zygotique activatrice dans GNA11 ou GNAQ.

Les patients ont été étudiés en raison d’anomalies vasculaires cutanées suggérant une atteinte des protéines G. Les mutations GNAQ et GNA11 ont été identifiées sur peau atteinte par séquençage ciblé profond (600 à 6700X). Une mutation post-zygotique PIK3CA a été exclue chez 9 patients. Les malformations capillaires cutanées (MC) ont été sous-classifiées comme suggéré par Happle : nævus flammeus, nævus roseus, cutis marmorata et nævus anemicus. Les patients présentant une asymétrie segmentaire ont été classés parmi l’un des six types définis par Oduber et al.

Des MC étaient présentes chez tous les patients, impliquant le visage dans 65,6 % des cas (n=21), et étaient étendus avec de multiples segments affectés dans 71,8 % (n=23). Les nævus flammeus, hypertrophie segmentaire, varicosités (avec thrombose veineuse profonde ou agénésie veineuse) et macrocéphalie étaient plus fréquents chez les patients avec mutations GNAQ, alors que les MC type cutis marmorata (p=0,042), nævus anémique (p=0,03) et l’hypotrophie segmentaire étaient plus fréquents chez les patients avec mutations GNA11.

D’autres caractéristiques étaient présentes dans les deux groupes GNA11 ou GNAQ. Des anomalies pigmentaires étaient observées chez 11 patients et associées aux phototypes III–IV (p=0,006). Des anomalies neurologiques (épilepsie, retard mental ou anomalies cérébrales à l’IRM) étaient retrouvées chez 9 patients et un glaucome chez 8 patients.

Six patients avaient une tension artérielle élevée (p=0,003) et chez la moitié de ces patients celle-ci avait débuté dès l’enfance. Une dysplasie de l’artère rénale ou hypoplasie rénale étaient trouvées chez ces patients.

En plus des caractéristiques bien connues associées aux mutations des protéines G en mosaïque (par exemple le syndrome de Sturge-Weber), nous avons trouvé des manifestations non décrites précédemment : hypertrophie ou hypotrophie segmentaire, hypertension artérielle et anomalies rénales ou des artères rénales. Le risque de thrombose, d’hypertension artérielle et les anomalies rénales doivent être pris en compte dans le suivi de ces patients.

L’hypertrophie segmentaire et les MC semblent différentes de celles des patients avec mutations PIK3CA en mosaïque. La définition génétique a été utile pour le phénotypage précis chez ces patients et peut éventuellement permettre de déterminer quelles manifestations cliniques sont prédictives des mutations GNA11 ou GNAQ.