Étude du rôle du chimiorécepteur CXCR4 dans les propriétés migratoires et la survie des cellules de lymphome T cutané - 15/01/19
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Résumé |
Introduction |
Le syndrome de Sézary (SS) est un lymphome T cutané caractérisé par un clone T dominant circulant et une infiltration cutanée associée à une érythrodermie et un prurit. Les mécanismes contrôlant la migration entre les compartiments sanguin et cutané sont mal connus, expliquant le manque de traitements efficaces. Des études antérieures nous ont amenées à étudier l’expression et la fonction du chimiorécepteur CXCR4 dans le SS.
Matériel et méthodes |
Sur une cohorte de 21 patients atteints de SS, nous avons quantifié l’expression de CXCR4 à la surface des cellules de Sézary circulantes par cytométrie multicouleur, et comparé ces résultats aux données cliniques des patients. Les propriétés migratoires des cellules en réponse au chimioattractant de CXCR4 (SDF-1) ont été étudiées in vitro, en présence d’un antagoniste de CXCR4 (AMD3100) ou d’un anticorps (Ac) anti-CXCR4. Le rôle de CXCR4 dans la survie des cellules de Sézary a été exploré par test d’apoptose-nécrose après traitement des cellules par AMD3100 ou Ac anti-CXCR4. Enfin, nous avons construit un shARN inhibant l’expression de CXCR4 afin de transduire des cellules de Sézary de patients et de confirmer son rôle fonctionnel in vivo après injection chez la souris.
Résultats |
La majorité des cellules de Sézary des 21 patients exprimaient fortement CXCR4 (pourcentage médian de cellules CXCR4+=96,9±9,6 %), et ce de façon homogène entre les patients. Le niveau d’expression de CXCR4 était indépendant des principaux facteurs pronostiques de la maladie. L’AMD3100 et l’Ac anti-CXCR4 bloquaient significativement la migration des cellules de Sézary en réponse à SDF-1 (taux d’inhibition respectifs=90,6±5,6 % et 60,8±16,4 %, p<0,05). Il n’y avait pas d’augmentation de la mort cellulaire après traitement des cellules de Sézary par AMD3100, contrairement au traitement par Ac anti-CXCR4 (différence de pourcentage de cellules mortes par rapport au contrôle=10,4±1,2 %, p<0,05).
Discussion |
Le rôle fonctionnel de CXCR4 que nous décrivons sur les cellules de patients n’a pas été validé avec la lignée HUT78 (SS). Ceci suggère que CXCR4 pourrait avoir des conformations différentes selon les cellules ce qui affecterait sa fonction. La validation de ces résultats dans un modèle de xénogreffe de cellules de Sézary modifiées avec un shARN inhibant l’expression de CXCR4 permettra de déterminer si son inhibition est une stratégie thérapeutique impactant la survie et/ou la dissémination des cellules tumorales.
Conclusion |
La forte proportion de cellules CXCR4+ dans le SS et la preuve fonctionnelle de son implication dans la migration cellulaire et la survie des cellules in vitro font de CXCR4 une cible thérapeutique potentielle.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : CXCR4, Lymphome T cutané, Cellules de Sézary
Plan
Vol 145 - N° 12S
P. S85-S86 - décembre 2018 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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