Les acides gras poly-insaturés de type oméga 3 inhibent la production d’IL-17A médiée par les cellules souches du tissu adipeux, en diminuant l’expression d’ICAM-1, chez le sujet obèse - 16/03/19
Résumé |
Discipline |
Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.
Introduction et but de l’étude |
Dans l’obésité, le tissu adipeux est infiltré par de nombreuses cellules immunitaires pro-inflammatoires, telles que les Th17, une sous-population de lymphocytes T secrétant l’IL-17A. Nous avons récemment démontré, à l’aide d’un modèle de co-culture, qu’au sein du tissu adipeux, la polarisation des lymphocytes T vers la voie Th17 est sous la dépendance des cellules souches adipocytaires (ob-CSA) ou des adipocytes provenant de sujets obèses [1, 2]. Comme les acides gras poly-insaturés de type oméga 3 sont connus pour réduire l’inflammation du tissu adipeux et l’hyperplasie adipocytaire chez le sujet obèse, nous avons posé la question de savoir si cela pouvait être lié à l’inhibition de la production d’IL-17A, médiée par les ob-CSA.
Matériel et méthodes |
L’acide alpha linolenique (ALA), le précurseur des omégas 3, ou deux de ses métabolites ; l’acide eicosapentaenoïque(EPA), ou l’acide docosahexaenoïque (DHA), ont été rajoutés à des co-cultures de cellules souches adipocytaires provenant de sujets obèses (ob-CSA) et de cellules mononucléées issues du sang périphérique (MNC). La phytohemagglutinine A, un mitogène lymphocytaire, a été utilisée pour activer les lymphocytes T dans ce contexte. La production d’IL-17A, et des autres cytokines pro-inflammatoires a été mesurée par Elisa. Les tests statistiques de type Anova, suivis de comparaison par Bonferroni, ont été utilisés pour valider les résultats.
Résultats et analyse statistique |
Nos résultats ont montré que l’ALA, l’EPA ou la DHA induit une inhibition statistiquement significative de la sécrétion d’IL-17A par les lymphocytes T, sans pour autant altérer la sécrétion d’IL-1b, IL-6 ou TNFa par les monocytes. Sur le plan mécanistique, nous avons montré que TLR-4 est impliqué dans la production d’IL-17A dans notre modèle, à l’aide de Viper, un peptide inhibiteur, et que l’ALA inhibe son expression, ainsi que celle de Cox2. De plus, l’activation de Stat-3, un facteur de transcription nécessaire à la production d’IL-17A a été également inhibé par l’ALA. Enfin, nous avons montré par Q-RTPCR, et cytométrie de flux que l’ALA inhibe l’expression d’ICAM-1, une molécule d’adhésion nécessaire aux contacts inter-cellulaires entre obCSA et MNC, et dont l’inhibition entraîne une diminution de la sécrétion d’IL-17A.
Conclusion |
En conclusion, nous démontrons dans ce travail que les acides gras poly-insaturés de type oméga 3 inhibent la sécrétion d’IL-17A médiée par les ob-CSA, via l’inhibition de l’expression d’ICAM-1, et la réduction des contacts cellulaires entre CSA et MNC, entraînant ainsi une baisse de la signalisation biochimique nécessaire à la sécrétion d’IL-17A. Ces mécanismes pourraient expliquer les effets bénéfiques des omégas 3, observés dans certaines maladies liées à l’IL-17A [4, 3]
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Vol 33 - N° 1
P. 36 - mars 2019 Retour au numéro
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