Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.

Chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques intestinales, les manifestations extra-digestives sont fréquentes et pourraient résulter d’une altération du métabolisme protéique en réponse à l’inflammation intestinale. Le but de cette étude est d’évaluer l’impact d’un épisode inflammatoire colique aigu sur le métabolisme protéique de différents organes extra-intestinaux chez la souris pendant la phase d’inflammation et au cours de la résolution de la colite.

Afin d’induire une poussée inflammatoire intestinale aiguë, 54 souris C57BL/6 ont été traitées avec du dextran-sulfate de sodium à J0 (DSS, 3,5 %, 5jours) puis euthanasiées à différents temps (J 7, J 10, J 13 et J 28). Une étude de suivi du poids, composition corporelle, prise alimentaire et de marqueurs inflammatoires plasmatiques a été réalisée en comparaison avec un groupe contrôle (n=12) n’ayant pas reçu de DSS. La vitesse de synthèse protéique des organes a été déterminée en administrant une dose massive de valine ¹³C 20min avant le sacrifice et l’incorporation du traceur a été mesurée par spectrométrie de masse.

L’inflammation colique induit une perte de poids pour l’ensemble des souris traitées au DSS (à J7, −14 % du poids initial, p<0,001) et a un impact sévère sur la composition corporelle. A J7, l’augmentation des concentrations plasmatiques des marqueurs inflammatoires IL-6 (J7 : 92±16pg/mL, p<0,001 vs J0) et Amyloïde Sérique A (x3,5 vs J0, p<0,0001) indique un impact systémique de l’inflammation colique. La concentration plasmatique de « LPS-binding protein », un marqueur d’endotoxémie, reste élevée jusqu’à J28, témoignant d’altérations périphériques à long terme malgré la résolution de la colite (J28 : 4,58±0,30 vs J0 1,97±0,24μg/mL, p<0,001). En réponse à l’inflammation colique, le renouvellement protéique est doublé dans le foie (FSR J0 : 161±9,0 vs J 7 : 307±25 %/j, p<0,0001) et la rate (FSR J0 : 110±9,7 vs J 7 : 273±39 %/j, p<0,001) tandis qu’il est diminué dans les reins (FSR J 0 : 151±5,8 vs J 7 : 109±13 %/j, p=0,0024) et le cæcum (FSR J0 : 196±16 vs J 7 : 131±17 %/j, p=0,0077). Entre J10 et J13, les taux absolus de synthèse protéique du foie et de la rate restent encore élevés (NS vs J7), contrairement aux reins et au cæcum où ces taux reviennent aux valeurs basales dès J 10. A J 28. Bien que l’inflammation colique soit résolue, les altérations extra-digestives sur le métabolisme protéique persistent dans le foie (J 28 : 199±21 %/j, p=0,023 vs J 0) et la rate (J 28 : 206±22, p=0,0021 vs J 0).

Un épisode inflammatoire colique aigu induit par le DSS provoque des altérations locales et systémiques en perturbant le métabolisme protéique du cæcum, des reins, de la rate et du foie. L’évolution de la vitesse de synthèse protéique dans les tissus périphériques en cas d’inflammation colique aiguë pourrait être reliée à l’implication de ces tissus dans la réponse inflammatoire.