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Clinical and metabolic characterization of obese subjects without non-alcoholic fatty liver: A targeted metabolomics approach - 20/03/19

Doi : 10.1016/j.diabet.2018.09.003 
A. Feldman a, b, S.K. Eder a, b, T.K. Felder b, c, B. Paulweber a, b, S. Zandanell a, L. Stechemesser a, M. Schranz a, G. Strebinger d, U. Huber-Schönauer d, D. Niederseer d, f, W. Patsch e, D. Weghuber g, J. Tevini b, c, C. Datz b, d, E. Aigner a, b,
a First Department of Medicine, Paracelsus Medical University, Müllner Hauptstrasse 48, 5020 Salzburg, Austria 
b Obesity Research Unit, Paracelsus Medical University, Müllner Hauptstrasse 48, 5020 Salzburg, Austria 
c Department of Laboratory Medicine, Paracelsus Medical University Salzburg, Salzburg, Austria 
d Department of Internal Medicine, Hospital Oberndorf, Oberndorf, Austria 
e Department of Pharmacology and Toxicology, Paracelsus Medical University Salzburg, Salzburg, Austria 
f Department of Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland 
g Department of Pediatrics, Paracelsus Medical University Salzburg, Salzburg, Austria 

Corresponding author at: First Department of Medicine, Paracelsus Private Medical University Salzburg, Müllner Hauptstrasse 48, 5020 Salzburg, Austria.First Department of Medicine, Paracelsus Private Medical University SalzburgMüllner Hauptstrasse 48Salzburg5020Austria

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Abstract

Introduction

As a small proportion of obese individuals do not develop metabolic complications and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), this study aimed to provide a comprehensive clinical, metabolic and genetic description of obese subjects with healthy livers.

Methods

A total of 183 subjects were stratified, according to BMI, presence of metabolic syndrome, biochemical liver tests and hepatic steatosis on ultrasound, into: (i) lean controls (n = 69); (ii) obese healthy (n = 50); and (iii)obese NAFLD (n = 62) groups.

Detailed clinical, genetic and metabolic evaluations were then performed.

Results

Obese healthy subjects did not differ in glucose parameters from lean controls, and had a lower rate of minor TM6SF2 gene variants compared with obese NAFLD (2/49 vs. 11/60, respectively; P = 0.035) and lean controls (13/64; P = 0.035), but significantly higher leptin concentrations than lean controls (P < 0.001); they also higher adiponectin concentrations (P < 0.001), and lower TNF-α and IL-6 concentrations (P = 0.01 and P < 0.001, respectively), than obese NAFLD subjects. Also, metabolomic studies identified ether- and ester-containing phospholipids [PC ae C44:6, PC ae C42:5, PC aa C40:4; P < 0.001, corrected by the false discovery rate (FDR) method] and found that the amino-acids lysine, glycine and isoleucine (FDR < 0.001) differed between the two obese groups, but not between lean controls and obese healthy subjects.

Conclusion

Obese people with healthy livers are characterized by intact glucose homoeostasis, lower pro-inflammatory cytokine levels, and higher adiponectin and leptin concentrations compared with obese people with NAFLD. In addition, the major allele of TM6SF2, a set of phosphatidylcholines and several amino acids are associated with healthy livers in obesity.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : NAFLD, BMI, FDR, OGTT, NFS, FIB4, MetS, SNP, T2DM, IFG, US, IPAQ, PC, SM, lysoPC

Keywords : Fatty liver, Insulin resistance, Metabolic syndrome, Non-alcoholic, Obesity


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Vol 45 - N° 2

P. 132-139 - avril 2019 Retour au numéro
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