Les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (rEGF) représentent une nouvelle stratégie pour traiter certains cancers solides à des stades avancés (côlon et rectum, ovaire, pancréas...). Leurs effets secondaires cutanés commencent à être décrits.

L'étude concernait 2 femmes et 2 hommes, sans antécédents d'acné, inclus dans un protocole thérapeutique utilisant les inhibiteurs du rEGF. L'âge moyen était de 52 ans. Les cancers primitifs étaient : cérébral, ovarien, mammaire et indéterminé. Les inhibiteurs du rEGF étaient le gefitinib (ZD1839) (2 cas), le carnetinib (CI1033) et le cétuximab (IMC-C225). L'éruption a débuté 7 jours après l'initiation du traitement et était faite de papulo-pustules folliculaires et de papules érythémateuses, monomorphes, prédominant au visage, au décolleté et au dos. Il n'y avait pas de comédons ni d'éléments nodulaire ou kystique. La sévérité de l'éruption a conduit à l'arrêt du traitement chez 2 malades, suivi d'une régression complète des lésions cutanées. Chez un malade, la réduction des doses de gefitinib (IMC-C225) a conduit à la résolution progressive de l'éruption. L'examen anatomopathologique des papulo-pustules montrait une folliculite aiguë suppurée. Chez les 2 malades prélevés, l'écouvillonnage d'une lésion pustuleuse et du nez a mis en évidence des colonies de staphylocoque doré coagulase positive. Un traitement associant une doxycycline (100 mg/j) et un peroxyde de benzoyle a été prescrit pour une durée de 3 mois. L'évolution a été favorable, en moyenne en 2 semaines.

Les inhibiteurs du rEGF agissent en bloquant les mécanismes de la prolifération tumorale dans le traitement de certains cancers à des stades avancés ou résistants aux autres thérapeutiques. Notre série de quatre malades se rapproche des cas publiés, par la rapidité de survenue et le caractère monomorphe, papulopustuleux folliculaire, sans comédons, de l'éruption. Une réponse rapide aux cyclines et au peroxyde de benzoyle a également été observée dans la littérature. Ce traitement doit être rapidement mis en place et le malade préalablement informé des risques cutanés des inhibiteurs du rEGF. La physiopathologie de l'éruption reste inconnue. Les manifestations cutanées résulteraient probablement de l'interaction avec les fonctions des rEGF. Le mécanisme pourrait impliquer entre autres une surexpression des rEGF au niveau des kératinocytes et du follicule pileux.

Inhibitors of epidermal growth factor receptors (EGFR) constitute a new alternative treatment for patients presenting certain advanced stage solid cancers (bowel, breast, ovary). Adverse cutaneous effects of these drugs are now starting to be described.

Our study involved 2 men and 2 women with no previous history of acne included in a treatment protocol comprising EGFR inhibitors. Mean age was 52 years. The primary cancers were breast, ovary, bowel and unidentified. The EGFR inhibitors used were gefitinib (ZD1839) (2 cases), carnetinib (CI1033) and cetuximab (IMC-C225). Skin lesions appeared after 7 days and included erythematous papules and follicular pustules of the face, back and upper chest. No comedons were seen, and there were no nodules or cysts. The severity of the rash resulted in discontinuation of treatment in 2 patients with complete disappearance of skin lesions in both cases. In one patient, reduction of the dosage of gefitinib (IMC-C225) led to gradual resolution of the rash. Histological examination of papules and pustules concluded on an acute suppurative folliculitis. Smears and cultures of a nasal lesion and pustules revealed coagulase-positive Staphylococcus aureus in 2 patients. Combined doxycycline 100 mg daily and benzoyl peroxide was prescribed for 3 months and a favourable outcome was achieved after a mean 2 weeks.

EGFR inhibitors act by inhibiting mechanisms of tumour proliferation in certain cancers at advanced stages or refractory to other treatments. Our findings in these four patients are similar to the published cases in terms of rapid onset of monomorphous, papulopustular, follicular eruption without comedons. Rapid response to cyclines and benzoyl peroxide is also reported in literature. This treatment must be instituted rapidly and patients must be informed about the cutaneous side-effects of EGFR inhibitors before the start of therapy. The pathophysiology of these eruptions is still unknown. Skin signs are probably due to interaction with EGFR functions, including overexpression of EGFR in keratinocytes and hair follicles.