D’importants progrès ont été réalisés dans le diagnostic et la prise en charge thérapeutique du lupus érythémateux systémique (LES) au cours de ces dernières décennies. Après plus de onze siècles d’incertitude thérapeutique, la découverte des vertus thérapeutiques des glucocorticoïdes reste sans aucun doute l’avancée la plus marquante dans le domaine des maladies auto-immunes. Les nombreuses avancées liées au développement rapide de l’industrie chimique au 19^e siècle ont permis d’identifier des molécules thérapeutiques d’intérêt tels que les antipaludéens, le cyclophosphamide, l’azathioprine, la ciclosporine et plus tard le mycophénolate mofétil, qui ont profondément modifié notre vision de la maladie. La nette amélioration de son pronostic, avec des taux de survie à 10 ans de plus de 90 % observés dans les centres spécialisés, en est la conséquence la plus concrète. À la suite du développement des biothérapies dans la polyarthrite rhumatoïde, la fin du 20^e siècle a progressivement ouvert une nouvelle ère pour le traitement du LES : celle des thérapies ciblées. Après l’autorisation du bélimumab en 2011 et 74 thérapies ciblées en développement clinique, d’importants changements sont attendus dans la prise en charge thérapeutique du LES. Ces molécules ciblent les cytokines ou chimiokines pro-inflammatoires et leurs récepteurs, les lymphocytes B ou plasmatocytes, les voies de signalisation intracellulaire, les molécules de co-stimulation des cellules B/T, les interférons, les cellules dentritiques plasmacytoïdes ainsi que de nombreuses autres cibles d’intérêt. Les défis évoluent progressivement, passant de la découverte de nouveaux médicaments au choix du traitement (ou association de traitements) le plus adapté à chaque patient.