L'efalizumab (Raptiva^®, Laboratoire Serono) est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) issu de la biotechnologie. Cet anticorps occupe une place originale dans les biothérapies du psoriasis. Il se lie à la sous-unité CD11a d'une molécule de surface du lymphocyte T, LFA-1 (Leucocyte Function-associated Antigen-1). Cette molécule est nécessaire à la fixation des lymphocytes T aux molécules ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1) présentes sur les cellules présentatrices d'antigènes, les cellules endothéliales. La fixation de l'efalizumab sur le CD11a bloque la fixation de LFA-1 sur ICAM-1 inhibant plusieurs étapes du processus immunologique responsable de la formation des plaques de psoriasis (activation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T mémoires, migration lymphocytaire et réactivation des lymphocytes T au niveau cutané).

Aux États-Unis, l'efalizumab est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) depuis 2003, dans le traitement des psoriasis modérés à sévères justifiant d'un traitement systémique. Il peut être utilisé aux États-Unis en première intention dans cette indication. En France, l'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) est plus récente, datant du 21 juillet 2005. Les indications retenues sont les psoriasis cutanés en plaques modérés à sévères de l'adulte en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication à au moins deux traitements systémiques, parmi la photothérapie, le méthotrexate ou la ciclosporine.

Les données actuelles issues des études cliniques portent sur plus de 3 500 patients atteints de psoriasis en plaques. Une amélioration d'au moins 75 p. 100 du score PASI initial est observée chez 22 à 39 p. 100 des patients traités par efalizumab (2 à 5 p. 100 pour les patients traités par placebo) à la dose d'une injection sous-cutanée hebdomadaire (1 mg/kg). Chez les patients bons répondeurs une étude confirme le maintien de l'efficacité à long terme sur une prescription prolongée (jusqu'à 36 mois, avec amélioration d'au moins 75 p. 100 du score PASI initial chez 53 p. 100 des patients) à la même posologie 1 mg/kg/semaine. Il n'est pas efficace sur l'atteinte articulaire du psoriasis. Les effets secondaires les plus fréquents (d'incidence supérieure à 1/100) sont les symptômes pseudo-grippaux, la possibilité d'éruption cutanée psoriasique pendant ou à l'arrêt du traitement, l'aggravation ou la survenue d'arthralgies, des réactions d'hypersensibilité mineures, des modifications biologiques réversibles (hyperlymphocytose, élévation des phosphatases alcalines et des transaminases). De rares cas de thrombopénies (d'incidence inférieure à 1/100) réversibles à l'arrêt du traitement justifient une surveillance mensuelle de la numération plaquettaire pendant les 3 premiers mois, puis trimestrielle ensuite.

Nous ne disposons malheureusement actuellement d'aucune étude comparative randomisée entre les différents traitements systémiques disponibles (traitements classiques et biothérapies) du psoriasis. Toutefois en extrapolant les résultats dont nous disposons en terme d'efficacité (PASI-75 à la douzième semaine de traitement), l'efalizumab apparaît moins efficace que les anti-TNF alpha. Ce traitement constitue une option supplémentaire dont le positionnement dépend du rapport bénéfice/risque à long terme par rapport aux autres biothérapies.

Efalizumab (Raptiva^®, Serono) is a humanised monoclonal antibody (IgG1) produced by biotechnology. This antibody has a novel place among biotherapies for psoriasis. It is bound to the CD11a subunit of a surface molecule of the T lymphocyte LFA-1 (Leucocyte Function-associated Antigen-1). This molecule is essential for binding of T lymphocytes to the ICAM-1 molecule (Intercellular Adhesion Molecule-1) found on antigen-presenting cells, endothelial cells and keratinocytes. Binding of efalizumab to CD11a prevents binding of LFA-1 to ICAM-1, thus inhibiting several steps in the immunological process responsible for formation of psoriatic plaque (activation of naive T lymphocytes to memory T lymphocytes, lymphocyte migration and reactivation of T lymphocytes in skin).

Efalizumab was approved in the United States by the FDA (Food and Drug Administration) in 2003 for the treatment of moderate-to-severe psoriasis requiring systemic therapy. It may be used as first-line therapy in the United States in this indication. In France, marketing authorisation (MA) was granted more recently in September 2005. The indications are moderate-to-severe cutaneous plaque psoriasis in adults in cases of failure, intolerance or contraindication of at least two systemic treatments including phototherapy, methotrexate and cyclosporine.

Current clinical trial data is available for 3500 patients with plaque psoriasis. À 75% improvement in PASI score was seen in between 22 and 39% of patients treated with efalizumab (vs. 2 to 5% for patients on placebo) in a single weekly subcutaneous injection (1 mg/kg). A study in good responders confirms the continuing long-term efficacy of prescription of the drug up to 36 months (with at least a 75% improvement in PASI score in 53% of patients). However, it is not effective against joint involvement in psoriasis. The most common side-effects (incidence >1/100) are influenza-like syndrome, risk of outbreak of cutaneous psoriasis during or after discontinuation of treatment, worsening of arthralgia, minor hypersensitivity reactions, reversible changes in laboratory values (hyperlymphocytosis, elevated alkaline phosphatases and transaminases). Because of rare cases of thrombocytopenia (incidence ≪1/100), reversible on discontinuation of treatment, monthly monitoring of platelet counts is required over the first 3 months of therapy.

There are currently no randomised studies comparing the various systemic treatments (standard therapy and biotherapy) for psoriasis. However, on extrapolation of the available results concerning efficacy (PASI-75 after 12 weeks of treatment), efalizumab appears to be less efficacious than anti-TNF alpha agents. This drug constitutes an additional treatment option and its position in the therapeutic arsenal will depend upon its long-term benefit/risk ratio in relation to other biotherapies.