Évaluer si le sulfate de magnésium (MgSO₄) donné aux mères à risque d’accouchement imminent est neuroprotecteur pour le prématuré.

Dans 18 centres, 573 femmes enceintes de moins de 33 semaines, dont l’accouchement était attendu dans les 24heures, ont été randomisées de 1997 à 2003. Elles ont reçu une seule injection de 40ml de 0,1mg/l de MgSO₄ (4g) ou de sérum salé isotonique pendant 30minutes. L’étude était enregistrée sur le registre international des essais thérapeutiques (ISRCT, numéro 00120588). Les critères de jugement étaient la mortalité néonatale et pédiatrique, la maladie de la substance blanche, le devenir à deux ans et les critères combinés. L’analyse statistique a été faite en intention de traiter.

Six cent quatre-vingt-huit enfants ont été analysés. Six cent-six sont suivis à deux ans. Dix sont perdus de vue. Une diminution de tous les critères de jugement principaux et secondaires a été observée dans le groupe MgSO₄. La diminution approchait la significativité pour l’un des critères isolés : le retard des acquisitions motrices (OR : 0,65 [0,41–1,02]). La diminution était significative ou tendait à la significativité pour les quatre critères combinés à deux ans (décès et paralysie cérébrale (OR : 0,65 [0,42–1,03]) ; décès et retard moteur (OR : 0,62 [0,41–0,93]) ; décès, retard moteur et retard cognitif (OR : 0,68 [0,47–0,99]) ; décès, paralysie cérébrale et retard cognitif (OR : 0,68 [0,47–1,00]). Aucun effet délétère majeur du MgSO₄ n’a été observé_.

Dans notre essai, le MgSO₄ donné à faible dose chez la femme enceinte en menace d’accouchement prématuré a des effets bénéfiques sur la morbidité neurologique à deux ans de l’enfant né avant 33 semaines. Son utilisation à faible dose doit être discutée seule ou en association, au minimum dans d’autres essais de neuroprotection.

To evaluate whether magnesium sulphate (MgSO₄) given to women at risk of very-preterm birth would be neuroprotective in preterm newborns.

In 18 French centres, women with fetuses of gestational age less than 33 weeks whose birth was expected within 24hours were randomised from 1993 to 2003 with follow-up of infants until two years of age after discharge. They received a single injection of 0.1mg/l de MgSO₄ (4g) or isotonic 0.9% saline over 30minutes. This study is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial, number 00120588. Analyses were based on intention to treat.

Data from 688 infants were analysed of which 606 were followed up and 10 were lost to follow-up. Comparing infants who received MgSO₄ or placebo, respectively, has shown a decrease of all primary endpoints (total mortality, severe white matter injury and their combined outcome) and of all secondary endpoints (motor dysfunction, cerebral palsy, cognitive dysfunction and their combined outcomes at two years of age) in the MgSO₄ group. The decrease was nearly significant or significant for gross motor dysfunction (OR: 0.65 [0.41–1.02]) and combined criteria: death and cerebral palsy (OR: 0.65 [0.42–1.03]); death and gross motor dysfunction (OR: 0.62 [0.41–0.93]); death, cerebral palsy and cognitive dysfunction (OR: 0.68 [0.47–1.00]). No major maternal adverse effects were observed in the MgSO₄ group.

Given its beneficial effects and safety, the use of prenatal low-dose MgSO₄ for preventing neurodisabilities of very-preterm infants should be discussed either as a stand-alone treatment or as part of a combination treatment, at least in the context of clinical trials.