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Le Calcipotriol - 29/04/08

Doi : AD-03-2001-128-3-0151-9638-101019-ART7 

J.-J. Guilhou [1]

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Le Calcipotriol est un dérivé de la vitamine D synthétisé en 1985 par les Laboratoires Léo. Son mode d'action est identique à celui de la 1-25 vitamine D3 (Calcitriol), essentiellement par le contrôle de l'activité de gènes capables de répondre à la vitamine D. Il entraîne une diminution de la prolifération des kératinocytes, induit leur différenciation, et a d'importantes fonctions immuno-modulatrices.

Les études toxicologiques n'ont montré des anomalies du métabolisme phosphocalcique que pour des quantités appliquées supérieures à celles préconisées en clinique (100 g par semaine). La demi-vie du Calcipotriol est nettement inférieure à celle du Calcitriol et ses métabolites sont inactifs. Ses effets sur le métabolisme phosphocalcique sont de ce fait nettement inférieurs à ceux du Calcitriol.

Les essais thérapeutiques dans le psoriasis ont montré la supériorité du Calcipotriol sur son excipient, sur les dermocorticoïdes de classe 2 et les réducteurs. L'association aux dermocorticoïdes augmente l'efficacité et diminue les effets secondaires. L'association à la photothérapie, à la Cyclosporine ou aux rétinoïdes entraîne une amélioration plus complète des lésions et permet de diminuer les doses cumulatives de ces traitements. Le Calcipotriol s'est avéré efficace dans certains troubles de la kératinisation (ichtyoses) et, de façon plus incertaine, dans les sclérodermies localisées et le vitiligo.

Les effets secondaires sont purement cutanés aux doses préconisées avec irritation lésionnelle et péri-lésionnelle dans environ 20 p. 100 des cas. Les dermites de contact sont rares. Des phénomènes de photosensibilité peuvent etre observés lorsque le Calcipotriol est appliqué chez des malades qui étaient en cours de photothérapie UVB.

L'AMM comporte le psoriasis en plaques atteignant moins de 40 p. 100 de la surface cutanée. Plusieurs études ont montré l'efficacité et l'inocuité du Calcipotriol chez l'enfant dans la mesure où la règle des 50 g par semaine et par m 2 de surface corporelle est respectée. Les contre-indications sont représentées par les états d'hypercalcémie, la grossesse et l'allaitement.

Les modalités d'administration des trois formes galéniques (pommade, crème et lotion, toutes concentrées à 0,005 p. 100) sont variables : deux applications par jour, applications alternées avec un dermocorticoïde ou association aux traitements systémiques du psoriasis. Le traitement d'entretien n'est pas codifié.

Calcipotriol

Calcipotriol is a vitamin D derivative synthesized in 1985 by the Léo Laboratories. Its mode of action is identical to that of 1-25 vitamin D3 (calcitriol), essentially by regulating the activity of genes capable of responding to vitamin D. Calcipotriol leads to reduction in keratinocyte proliferation and induces their differentiation as well as having important immunomodulator functions.

Toxicology studies have demonstrated that phosphorus calcium metabolism anomalies are only observed for doses above those recommended for clinical use (100 g per week). The half-life of Calcipotriol is much shorter than that of calcitriol and its metabolites are inactive. The effects of Calcipotriol on phosphorus calcium metabolism are much less pronounced than those of calcitriol.

Therapeutic trials in psoriasis have demonstrated the superiority of Calcipotriol over its excipient, class 2 dermatocorticoids, and reducers. Given in combination with phototherapy, cyclosporin or retinoids, Calcipotriol provides more complete improvement in lesions and allows a reduction in the cumulative doses of these treatments. Calcipotriol is effective in certain keratinization disorders (ichtyoses) as well as in localized sclerodermia and vitiligo, although the effect is less certain for the latter conditions.

At recommended doses, adverse effects are limited to skin reactions with lesional and perilesional irritation in about 20 p. 100 of the cases. Contact dermatitis is rare. Photosensitivization can be observed when Calcipotriol is applied in patients undergoing UVB phototherapy.

The marketing approval in France includes indications for psoriasis not involving more than 40 p. 100 of the skin surface. Several studies have demonstrated the efficacy and safety of Calcipotriol in children using the dose of 50 g per week per m2 body surface area. Contraindications include hypercalcemia, pregnancy and nursing.

Three formulations are available (salve, cream, and lotion, all at 0.005 p. 100 concentration) for different administration schemes: two applications per day, alternative applications with dermocorticoid or in combination with systemic treatment for psoriasis. Long-term treatment protocols have not been determined.


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Vol 128 - N° 3

P. 229 - avril 2001 Retour au numéro
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