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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
Vol 128, N° 8-9  - septembre 2001
pp. 903-909
Doi : AD-09-2001-128-8-9-0151-9638-101019-ART11
Métronidazole
 

V. Martinez [1], E. Caumes [1]
[1] Département des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière, 47-83, boulevard de l'Hôpital, 75651 Paris Cedex 13.

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Le métronidazole est un antibiotique et un antiparasitaire de la famille des nitro-imidazolés. Le métronidazole par voie orale est la thérapeutique de choix des infections à bactéries anaérobies. Son domaine d'utilisation est beaucoup plus vaste : rosacée, dermite périorale, infections à Helicobacter pylori , à Trichomonas vaginalis , à Giardia lamblia et la vaginose bactérienne.

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Sa biodisponibilité est excellente. La diffusion est plasmatique et tissulaire avec un passage transplacentaire et dans le lait maternel. Le métabolisme est essentiellement hépatique avec formation de cinq métabolites dont deux principaux : un hydroxy et un acide. L'élimination est urinaire et biliaire. La demi-vie est de 6 à 10 heures.

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Il est administré habituellement à la posologie de 500 mg, trois fois par jour, en adaptant les doses en cas d'insuffisance rénale. Le métronidazole à une posologie inférieure à 2 g par jour est relativement bien toléré. Les effets secondaires apparaissent en cas d'administration prolongée ou de posologie élevée : intolérance digestive, neutropénie, neuropathie, toxidermie. L'effet antabuse est fréquent en cas de prise concomitante d'alcool. Les contre-indications sont limitées au premier trimestre de la grossesse et en cas d'hypersensibilité. Les interactions médicamenteuses concernent les antivitamines K, l'alcool et la phénytoïne. La cancérogenèse et la mutagenèse n'ont pu être démontrés chez l'homme. La résistance au métronidazole est rarement décrite pour les espèces naturellement sensibles.

Abstract
Metronidazole.

Metronidazole was first introduced for the treatment of trichomoniasis . Now, its therapeutics use has subsequently been expanded to include protozoal and anaerobic infections. Oral administration is recommended: rosacea, perioral dermatitis, Helicobacter pylori , Trichomonas vaginalis and Giardia lamblia infections and bacterial vaginosis.

Metronidazole given orally is absorbed almost completely. Metronidazole has limited plasma protein binding but can reach very favourable tissue distribution, including central nervous system and placenta. This drug is extensively metabolised by the liver to form 5 oxydative metabolites. The majority of this drug and metabolites are excreted in urine and feces. The half-life is 6 to 10 hours.

The recommended dose is 500 mg three time per day and an adaptation is necessary in renal insufficiency. Metronidazole is well tolerated when administered in dosages of less than 2 g per day. Some adverse reactions appear to be related to the high dosages and treatment duration. Drug interactions with alcohol, warfarin and phenytoin have been reported. Mutagenesis and cancerogenesis is only described in mouse. Resistance, both clinical and microbiological, has been described only rarely.


Propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques  (+)
Mode d'action [5] [8]
Effets secondaires et toxicité  (+)




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