Le valaciclovir est une pro-drug de l'aciclovir améliorant significativement sa biodisponibilité orale. Son activité antivirale in vivo est liée à celle de l'aciclovir dont les cibles principales sont les Herpès-virus. Après absorption digestive, le valaciclovir est rapidement transformé en aciclovir. La biodisponibilité moyenne absolue de l'aciclovir est de 54,2 p. 100 après une prise orale unique de 1 000 mg de valaciclovir, soit une biodisponibilité de 3 à 5 fois plus importante qu'après prise orale d'aciclovir. Le profil pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir plasmatiques observé chez des sujets volontaires infectés par le VIH est superposable à celui de sujets sains. Chez le sujet âgé, l'exposition à l'aciclovir est augmentée probablement du fait de l'altération de la filtration glomérulaire. Chez des malades en agranulocytose après polychimiothérapie, les paramètres pharmacocinétiques sont superposables à ceux retrouvés chez le sujet sain.

Chez l'insuffisant hépatique, il semble inutile d'adapter la posologie, l'exposition à l'aciclovir ne paraissant pas être altérée. La posologie de valaciclovir doit impérativement être adaptée à la fonction rénale.

Au cours de la primo-manifestation herpétique génitale, le valaciclovir à raison de 500 mg ou de 1 000 mg X 2/jour s'est avéré aussi efficace que l'aciclovir 200 mg X 5/jour. Dans la récurrence herpétique génitale, 500 mg X 2/jour de valaciclovir est aussi efficace que 1 000 mg X 2/jour et que 200 mg X 5/jour d'aciclovir. Le valaciclovir permet de prévenir les récurrences herpétiques génitales avec un effet dose-dépendant, les posologies de 500 mg/jour et de 1 000 mg/jour étant aussi efficaces que 400 mg X 2/jour d'aciclovir. Peu d'études ont étudié l'efficacité du valaciclovir dans la prise en charge de l'herpès orofacial.

Dans la prise en charge du zona chez le sujet de plus de 50 ans, le principal bénéfice apporté par le valaciclovir à la posologie de 1 000 mg X 2/jour est une diminution du pourcentage de sujets présentant des douleurs post-zostériennes et de la durée de ces douleurs.

Le valaciclovir à forte dose (8 g/jour) permet une prévention efficace des infections liées au CMV chez des sujets immunodéprimés du fait d'une infection à VIH ou après transplantation rénale.

Le valaciclovir, comme son métabolite actif l'aciclovir, est en règle général très bien toléré. Il existe une toxicité neurologique centrale observée fréquemment lors des traitements à très fortes doses, réversible à l'arrêt.

Les indications officielles en France concernent le traitement curatif et préventif des infections herpétiques génitales, le traitement préventif des douleurs post-zostériennes et des complications oculaires du zona ophtalmique de l'adulte immunocompétent et la prévention des infections à CMV après greffe d'organe.

Valaciclovir is an aciclovir pro-drug considerably improving its oral availability. Its antiviral activity in vivo is related to that of aciclovir, the principle target of which is the herpes virus. Following digestive absorption, valaciclovir is rapidly transformed into aciclovir. The mean absolute bioavailability of aciclovir is of 54.2% after a single oral dose of 1,000 mg of valaciclovir, i.e., a bioavailability 3 to 5-fold greater than after oral ingestion of aciclovir. The plasma pharmacokinetic profile of valaciclovir and aciclovir observed in volunteers infected by HIV is superimposable on that of healthy subjects. In elderly patients, exposure to aciclovir is enhanced, probably because of the alteration in glomerular filtration. In patients exhibiting agranulocytosis following poly-chemotherapy, the pharmacokinetic parameters are superimposable on those observed in healthy patients.

In patients with hepatic failure, there appears no need to adapt the dose, since exposure to aciclovir does not appear altered. However, the dose of valaciclovir must be adapted to renal function.

During the first-episode of herpes genitalis, valaciclovir, at the dose of 500 or 1,000 mg twice daily, is as effective as 200 mg of aciclovir five times per day. In recurrent herpes genitalis, 500 mg twice daily of valaciclovir is as effective as 1,000 mg twice daily or 200 mg five times a day of aciclovir. Valaciclovir prevents recurrence herpes genitalis with a dose-dependent effect, and doses of 500 and 1,000 mg/day are as effective as 400 mg twice daily of aciclovir. There are few studies on the efficacy of valaciclovir in the treatment of oro-facial herpes.

In the treatment of herpes zoster in patients aged over 50, the principle benefit provided by valaciclovir at the dose of 1,000 mg twice daily, is the decrease in the percentage of patients presenting post-zoster pain and its duration.

High doses of valaciclovir (8 capsules/day) provide efficient prevention of infections related to the cyto-megalo-virus (CMV) in immunodepressed patients due to HIV infection or following renal transplantation.

Tolerance to valaciclovir, like its active metabolite aciclovir, is generally good. Central neurological toxicity is frequently observed with high doses, but regresses on withdrawal. The official indications in France are the curative and preventive treatment of herpes genitalis infections, the prevention of post-zoster pain and the ocular complications of ophthalmologic herpes in immunocompetent adults, and the prevention of CMV infections after organ grafting.