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Marqueurs moléculaires associés au pronostic du mélanome - 29/04/08

Doi : AD-11-2003-130-11-0151-9638-101019-ART6 

M. Heenen [1],

M. Laporte [1]

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Le pronostic du mélanome repose sur des critères histologiques comme l'épaisseur de la tumeur (mesurée par l'indice de Breslow), le niveau d'envahissement (niveau de Clarck), la présence d'une ulcération et le nombre de mitoses par mm 2 . Toutefois, ces paramètres ne permettent pas d'apprécier le pronostic dans tous les cas : des mélanomes fins peuvent se généraliser et des mélanomes épais peuvent rester localisés.

Pour cette raison, la recherche d'autres facteurs de pronostic se poursuit. De nombreuses molécules, qui jouent un rôle dans la progression et la dissémination tumorale, en particulier dans le mélanome, ont été identifiées. L'expression de ces différentes molécules a été étudiée dans le mélanome primaire et corrélée avec le pronostic. Une augmentation de l'expression des protéines Ki67 (détectée par l'anticorps Mib1), cycline A, cycline D, p53, MMP-2, intégrines ß1 et ß3 ostéonectine, la présence d'un infiltrat inflammatoire intense et d'une invasion des capillaires sont des facteurs de mauvais pronostic ainsi que la diminution des protéines p16, p27, Melan A et nm23. La signification des modifications de l'expression de la protéine CD44 est encore controversée. Seul un petit nombre de ces différentes protéines (Ki67, cycline A, p16, p53) a une valeur pronostique indépendante de l'épaisseur tumorale. Ces résultats doivent être corroborés par des études sur de plus grandes séries.

Ces marqueurs devraient bientôt être complétés par l'analyse, par la technique des microarrays, des gènes impliqués dans la progression tumorale de façon à dresser un portrait moléculaire de chaque tumeur.

Molecular markers associated to prognosis of melanoma.

Melanoma prognosis is based on histological criteria such as tumor thickness (measured by Breslow index), level of invasion (Clarck's level), presence of ulceration and number of mitoses per mm². However, these parameters do not provide a precise prognosis in all cases: thin melanomas may develop metastases and thick melanomas may remain focalized for many years.

For these reasons, the search for other prognostic factors is still ongoing. Many molecules play a part in the invasiveness and metastatic dissemination of melanoma have now been identified. Expression of these molecules has been studied in primary melanoma and correlated with prognosis. An increase in the number of cells positive for Ki67 (detected by Mib1), cycline A, cycline D, p35, MMp-2, ß1 and ß3 integrins, osteonectin, the presence of an intense inflammatory infiltrate and capillary invasion are considered as factors of poor prognosis as well as the decrease in p16, p27, Melan A and nm23. The significance of CD44 modifications is still controversial. Only a small number of these different proteins has a prognostic value independent of tumor thickness. These results need to be confirmed on larger series of patients.

Additional hope is given to new techniques such as the analysis of the genes implied in tumor progression by microarray technique in such a way as to provide a molecular map of each tumor.


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Vol 130 - N° 11

P. 1025-1031 - novembre 2003 Retour au numéro
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