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Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
Vol 131, N° 8-9  - août 2004
p. 853
Doi : AD-08-2004-131-8-9-0151-9638-101019-ART24
Chronique génomique

Mutations de gènes codant pour des connecteurs cytosquelette-matrice extracellulaire dans la poïkilodermie de Weary-Kindler
Mutations in the cyto skeletal-extra cellular matrix connector genes in Weary-Kindler’s poikiloderma
 

O. Dereure [1]
[1] Service de Dermatologie, Hôpital Saint-Eloi, 80, avenue Augustin Fliche, 34295 Montpellier Cedex 5.

Tirés à part : O. DEREURE, à l'adresse ci-dessus.

Le syndrome de Weary-Kindler est une génodermatose autosomique récessive rare caractérisée par une poïkilodermie, une photosensibilité et l'apparition de bulles sur les zones poïkilodermiques. Des chercheurs français ont probablement découvert l'anomalie génétique sous-tendant cette maladie puisqu'ils viennent d'identifier un nouveau gène, situé sur la région 20p12.3 et qu'ils proposent d'appeler kindlerin, gène porteur de mutations homozygotes dans 4 familles africaines affectées de cette variété de poïkilodermie et marquées par une forte consanguinité [1]. Ces mutations, d'ailleurs différentes selon la famille en cause, entraînaient soit l'apparition d'un codon stop prématuré et donc d'une protéine tronquée soit la modification d'un site d'épissage. Une cinquième famille n'avait pas de modification patente de ce gène malgré une localisation génétique également au locus 20p12.3. La protéine codée par ce nouveau gène est composée de plusieurs domaines et présente des homologies nettes avec des protéines membranaires qui jouent un rôle de lien entre membrane plasmique et cytosquelette, avec notamment un domaine d'homologie avec la pleckstrine. Il est donc possible que la kindlerine puisse être impliquée dans la transmission des signaux entre les intégrines membranaires et le cytosquelette et joue un rôle dans la régulation des processus d'adhésion intercellulaire. Les liens entre mutations et phénotype pathologique restent en revanche à élucider.

Par ailleurs, une équipe américaine a identifié des mutations d'un autre gène, également situé en 20p12.3 et baptisé kind1 (codant pour la kindline-1), chez des patients panaméens. Il s'agit peut-être du gène muté dans la cinquième famille signalée ci-dessus, puisqu'il semble que ces deux gènes soient différents. Kind1 est l'analogue humain du gène UNC-112 de C. elegans qui code pour une protéine membranaire qui joue un rôle d'intermédiaire entre l'actine du cytosquelette et la matrice extra-cellulaire et il est probable que la kindline-1 joue un rôle similaire.

Dans tous les cas, il semble que le syndrome de Weary-Kindler soit lié à des anomalies de la jonction cytosquelette (surtout actine et non kératines)-matrice extra-cellulaire et il est possible que cette anomalie soit directement responsable de la fragilité cutanée et de l'apparition de bulles.

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Références

[1]
Jobard F, Bouadjar B, Caux F, Hadj-Rabia S, Has C, Matsuda F et al. Identification of mutations in a new gene encoding a FERM family protein with a pleckstrin homology domain in Kindler syndrome. Hum Mol Genet 2003 ; 12 : 925-35.
[2]
Siegel DH, Ashton GH, Penagos HG, Lee JV, Feiler HS, Wilhelmsen KC et al. Loss of kindlin-1, a human homolog of the Caenorhabditis elegans actin-extracellular-matrix linker protein UNC-112, causes Kindler syndrome. Am J Hum Genet 2003 ; 73 : 174-87.


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