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Gastroentérologie Clinique et Biologique
Vol 29, N° 8-9  - août 2005
Doi : GCB-8-9-2005-29-8-0399-8320-101019-200515058
Séance 1 : Transplantation, hypertension portale

CO4
LE NOMBRE DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES CIRCULANTES CD34+ AUGMENTE TARDIVEMENT AU COURS DES HÉPATITES AIGUËS GRAVES
 

A Corlu [1], B Drenou [6], Y Desille [1 et 2], O Fardel [5], R Lorho [4], C Camus [3], A Guillygomarc'h [1 et 2], K Boudjema [1 et 4], D Guyader [1 et 2]
[1] INSERM U522, CHU Pontchaillou, Rennes
[2] Service des Maladies du Foie, CHU Pontchaillou, Rennes
[3] Service des Soins Intensifs, CHU Pontchaillou, Rennes
[4] Service de Chirurgie Digestive et Hépato-Biliaire, CHU Pontchaillou, Rennes
[5] Laboratoire d'Hématologie Immunologie et INSERM U620, CHU Pontchaillou, Rennes
[6] Département d'Hématologie, CH Muller, Mulhouse.

Les Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH) CD34+ d'origine médullaire peuvent se différencier en divers types cellulaires, y compris en cellules hépatiques, et être impliquées dans le repeuplement du foie. Nous avons émis l'hypothèse que ces cellules pouvaient être recrutées rapidement au cours des hépatites aiguës graves et ainsi constituer un marqueur pronostique précoce de l'évolution des hépatites fulminantes.

Méthodes

Nous avons quantifié les cellules CD34+ dans le sang périphérique de 146 malades avec ou sans insuffisance hépatocellulaire grave (IHG) définie par un taux de facteur V ≪ 50 %  : 20 hépatites aiguës avec IHG, 26 hépatites alcooliques aiguës avec IHG, 22 hépatectomies droites étendues (6/23 ayant une IHG) et 78 contrôles (31 sujets sains, 23 cirrhoses, 24 cirrhoses avec IHG chronique). Un seul malade a été transplanté. La numération des CD34+ a été réalisée par cytométrie en flux selon des directives de l'ISHAGE. Dans les cas des IHG, les cellules vCD34+ ont été dénombrées quotidiennement jusqu'à correction du taux de facteur V. Leur phénotype et potentialité fonctionnelle ont été étudiés dans certains cas. Le nombre de cellules CD34+ a été corrélé avec le taux de facteur V. Les résultats sont exprimés en médiane [extrèmes].

Résultats

A l'inclusion, les valeurs de CD34+/mm3 dans les différents groupes étaient identiques (contrôles sains = 1.0 [0.1-4.0] ; cirrhose = 0.9 [0.1-5.1] ; cirrhose avec IHG chronique = 1.0 [0.1-3.7] ; hépatite alcoolique avec IHG = 1.2 [0.1-6.0] ; hépatectomies 24 heures après résection = 0.8 [0.23.2] ; hépatites aiguës avec IHG = 0.7 [0.2-3.1]). Pour les malades ayant une hépatite aiguë avec IHG, ce nombre augmentait de 0.7 [0.2-3.1] à 1.8 [0.5-9.6] au 4e jour de l'évolution et était corrélé à la correction du taux de facteur V (P ≪ 10-3). Il n'y avait aucune corrélation entre le nombre de CD34+ et le délai entre admission et début des signes cliniques. Dans les groupes hépatectomies étendues et hépatites alcooliques, il n'a pas été noté d'augmentation du nombre de cellules CD34+ en cours d'évolution. Les CD34+ détectées au cours du processus de régénération des hépatites aiguës graves présentaient un phénotype immature  : CD33+, CD90+, CD133+, CD117+, CD135+ (FLT3-R), CD38+, HLA-DR+ et V-cadhérine-. Les tests clonogéniques CFU-GM ne révélaient aucune caractéristique fonctionnelle particulière et la corrélation entre les nombres de CD34+ et de progéniteurs érythroïdes suggérait une potentialité hématopoïétique.

Conclusion

Contrairement aux situations d'infarctus du myocarde dans lesquelles une mobilisation précoce de CSH est décrite, le recrutement des CSH est un événement tardif lors des hépatites aiguës graves, survenant lors de la correction de l'insuffisance hépatocellulaire. La potentialité hématopoïétique des cellules CD34+ mobilisées suggère de plus qu'elles ne jouent pas un rôle prépondérant dans le repeuplement du foie lors d'hépatites fulminantes.





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