Article

PDF @@113110@@
Service d'aide à la décision clinique
Advertising


Free Article !

Gastroentérologie Clinique et Biologique
Vol 29, N° 8-9  - août 2005
Doi : GCB-8-9-2005-29-8-0399-8320-101019-200515065
Séance 2 : Cholestase, métabolisme

CO11
MALADIE LITHIASIQUE INTRAHÉPATIQUE DE CHOLESTÉROL LIÉE AU GÈNE ABCB4 : RELATION PHÉNOTYPE-GÉNOTYPE
 

O Rosmorduc [1, 2 et 5], C Kedzia [1 et 5], PY Boelle [4], O Chazouillères [1 et 5], B Hermelin [2 et 3], R Poupon [1, 2 et 5]
[1] Service d'Hépatologie, Hôpital et Faculté de Médecine Saint-Antoine, Paris.
[2] INSERM U 680, Hôpital et Faculté de Médecine Saint-Antoine, Paris.
[3] Service de Biologie Moléculaire, Hôpital et Faculté de Médecine Saint-Antoine, Paris.
[4] INSERM U 707, Hôpital et Faculté de Médecine Saint-Antoine, Paris.
[5] Centre National de Référence pour les Maladies Inflammatoires du Foie et des Voies Biliaires, Hôpital et Faculté de Médecine Saint-Antoine, Paris.

Introduction

Nous avons précédemment identifié une forme particulière de lithiase intra-hépatique de cholesterol de l'adulte jeune désignée par l'appellation Low Phospholipid Associated Cholelithiasis (syndrome LPAC) et caractérisée par au moins deux des trois critères suivants  : 1) survenue de douleurs biliaires avant l'âge de 40 ans avec ou sans complications biliaires graves (cholécystite, angiocholite, pancréatite aigüe) ou cholestase gravidique ; 2) présence de matériel hyperéchogène dans les voies biliaires intra-hépatiques et 3) récidive des symptômes après une cholécystectomie. Le séquençage des exons et régions introniques flanquantes du gène ABCB4, le transporteur biliaire des phospholipides, a montré que ce syndrome était associé dans plus de la moitié des cas à une mutation ponctuelle de ce gène. Le but de l'étude a été de préciser les relations phénotype-génotype chez les malades atteints du syndrome.

Méthodes

L'étude a comparé les caractéristiques cliniques suivantes (âge au moment des symptômes, sex-ratio, complications biliaires sévères ou cholestase gravidique) de 156 malades présentant un syndrome LPAC associé (N = 79) ou non (N = 77) à une mutation ponctuelle du gène ABCB4 (non sens chez 20 malades ou faux sens chez 59 malades). Les moyennes ont été comparées avec un test de Wilcoxon et les pourcentages avec un test du Chi2.

Résultats

1) Chez les malades mutés  : la proportion de femmes était de 69 % (sex ratio ≠ 50 % ; P = 0.0007) ; l'âge moyen de survenue des symptômes biliaires était de 38,7 ans chez les hommes et de 29,1 ans chez les femmes (P = 0,003) ; une mutation non sens était associée à la survenue plus précoce des symptômes biliaires (26,5 vs 33,9 ans ; P = 0,03) ; il n'y avait pas d'association entre une mutation non sens et la survenue de complications biliaires graves ; celles-ci étaient plus fréquentes chez les hommes indépendamment de l'âge et du type de mutation (71 vs 45 % ; P = 0,05) ; 56 % des femmes ayant présenté des symptômes biliaires avant 30 ans ont aussi présenté un ou plusieurs épisodes de cholestase gravidique. Chez les malades sans mutation, le sex-ratio, l'âge de survenue des symptômes biliaires et l'association à des complications biliaires ou à une cholestase gravidique étaient similaires à ceux observés chez les malades mutés.

Conclusion

Le syndrome LPAC est plus fréquent chez la femme. La présence d'une mutation non sens du gène ABCB4 est fortement associée à une révélation précoce des symptômes biliaires et à la survenue d'une cholestase gravidique. Les caractéristiques cliniques de la population des malades sans mutation ponctuelle du gene ABCB4 sont similaires à celles des malades mutés. Cette observation est compatible avec l'implication d'anomalies non encore identifiées du gène ABCB4 dans ce groupe de malades.





© 9 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
EM-CONSULTE.COM is registrered at the CNIL, déclaration n° 1286925.
As per the Law relating to information storage and personal integrity, you have the right to oppose (art 26 of that law), access (art 34 of that law) and rectify (art 36 of that law) your personal data. You may thus request that your data, should it be inaccurate, incomplete, unclear, outdated, not be used or stored, be corrected, clarified, updated or deleted.
Personal information regarding our website's visitors, including their identity, is confidential.
The owners of this website hereby guarantee to respect the legal confidentiality conditions, applicable in France, and not to disclose this data to third parties.
Close
Article Outline
You can move this window by clicking on the headline