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Gastroentérologie Clinique et Biologique
Vol 29, N° 8-9  - août 2005
Doi : GCB-8-9-2005-29-8-0399-8320-101019-200515081
Séance 4 : Hépatites virales

CO27
LA CONCENTRATION PLASMATIQUE DE RIBAVIRINE EST PRÉDICTIVE DE LA RÉPONSE VIROLOGIQUE PROLONGÉE CHEZ LES MALADES INFECTÉS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
 

D Breilh [1], L Castéra [2 et 3], P Trimoulet [4], J Foucher [2 et 3], S Djabarouti [1], P Bernard [2], J Bertet [3], P Couzigou [3], MC Saux [1], V De Lédinghen [3]
[1] EA 525 Université V Segalen Bordeaux 2 et Pharmacie, Hôpital Haut-Lévêque, Pessac
[2] Service d'Hépato-Gastroentérologie, Hôpital Saint-André, Bordeaux
[3] Service d'Hépato-Gastroentérologie, Hôpital Haut-Lévêque, Pessac
[4] Laboratoire de Virologie, Hôpital Pellegrin, Bordeaux.

Introduction

Le traitement par interferon pégylé et ribavirine est le traitement de référence de l'hépatite chronique virale C. Cependant, il a été montré que la réponse virologique précoce pourrait être liée à la concentration plasmatique de ribavirine. Le but de cette étude prospective était de définir la concentration plasmatique cible de ribavirine à la semaine 12 (S12) de traitement associée à une réponse virologique à S12 et à une réponse virologique prolongée (RVP  : absence d'ARN du VHC 6 mois après l'arrêt du traitement).

Méthodes

La concentration plasmatique de ribavirine a été mesurée à S12 chez tous les malades infectés par HCV, naïfs de tout traitement, traités par interferon pégylé et ribavirine (800-1 200 mg/jour selon le génotype). La concentration plasmatique résiduelle de ribavirine (12 heures après la dernière prise) a été évaluée par la méthode validée de chromatographie de haute performance. La réponse à S12 a été définie comme l'absence d'ARN du VHC ou une diminution de plus de 2 Log de la charge virale.

Résultats

56 malades (19 hommes, âge moyen 50 ± 12 ans, génotype 1 52 %, charge virale moyenne 912 000 ± 1 260 000 UI/L) ont été inclus. La réponse à S12 et la RVP ont été observées respectivement dans 80 % et 67,5 % des cas. La concentration plasmatique médiane de ribavirine à S12 était de 3,19 mg/L (extrêmes  : 0,41 – 7,23). La réponse à S12 et la RVP étaient significativement associées à une concentration plasmatique de ribavirine plus élevée à S12 par rapport à l'absence de réponse  : 3,29 vs 2,85 mg/L (P = 0,005) et 3,47 vs 2,85 mg/L (P = 0,023). Une analyse pas à pas du Chi2 a montré que le seuil de 3 mg/L à S12 avait la meilleure sensibilité (65,4 %) et spécificité (64,3 %) pour la RVP. En utilisant ce seuil, la concentration plasmatique de ribavirine à S12 avait une valeur prédictive positive de 77 % pour la RVP.

Conclusion

Les malades avec RVP ont une concentration plasmatique de ribavirine plus élevée à S12 que les malades non-répondeurs. Trois malades sur quatre ayant une concentration plasmatique de ribavirine supérieure à 3 mg/L à S12 ont une RVP. Ainsi, la détermination précoce de la concentration plasmatique de ribavirine (avec un objectif de 3 mg/L à S12) pourrait être utile pour le suivi du traitement de l'hépatite C. L'effet de l'adaptation de la dose de ribavirine en fonction de la concentration plasmatique de ribavirine sur la RVP doit être évalué.





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