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Gastroentérologie Clinique et Biologique
Vol 29, N° 8-9  - août 2005
Doi : GCB-8-9-2005-29-8-0399-8320-101019-200515092
Tumeurs du foie, fibrose

CA6
DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE DES TUMEURS HÉPATIQUES MALIGNES : ANALYSE DU PROFIL PROTÉIQUE DES TUMEURS À PARTIR DE MATÉRIEL D'ASPIRATION À L'AIGUILLE FINE
 

XY Wang [1], D Dargère [1], F Degos [2], V Vilgrain [3], P Bedossa [1 et 4], V Paradis [1 et 4]
[1] CNRS UMR 8149 Paris V
[2] Service Hépatologie Hôpital Beaujon, Clichy
[3] Service Radiologie Hôpital Beaujon, Clichy
[4] Service Anatomie-Pathologique Hôpital Beaujon, Clichy.

Le diagnostic des tumeurs hépatiques repose sur l'analyse cytologique et histologique des ponctions échoguidées à l'aiguille fine. La performance de cet examen est essentiellement limitée à la quantité de matériel disponible. Les buts de cette étude sont : (1) de développer une approche moléculaire diagnostique par l'identification de signatures protéiques à partir de matériel d'aspiration de tumeurs hépatiques et (2) d'évaluer la performance de cette technique dans le diagnostic différentiel des tumeurs malignes hépatiques.

Matériels et méthodes

Une ponction à l'aiguille fine a été réalisée ex vivo sur des pièces de résection tumorale chirurgicale. Dix-huit tumeurs (8 carcinomes hépatocellulaires, CHC, 3 cholangiocarcinomes, CC et 7 métastases d'adénocarcinome colo-rectal, MA) et 3 cas de cirrhose ont été étudiés. Les protéines ont été extraites du matériel d'aspiration et analysées par la méthode Surface Enhanced Laser Desorption Time of Flight (SELDI-TOF)/spectrométrie de masse sur 3 types de barrettes (IMAC-Zn, CM10 and Q10, Ciphergen Inc). Les profils protéiques des différents types tumoraux ont été comparés et la performance diagnostique de la « biopsie moléculaire » a été évaluée par une analyse de clustering hiérarchisé non supervisé.

Résultats

Des profils protéiques ont été obtenus dans tous les cas. Chaque profil comprenait en moyenne 200 pics protéiques. La variabilité intra-tumorale a été calculée en déposant 8 échantillons protéiques provenant d'une même tumeur. Celle-ci variait de 27 à 36 % selon les barettes. De même, la variabilité intra-barette a été calculée en déposant le même échantillon sur les 8 spots de chaque barette. Celle-ci variait de 20 à 34 %. L'analyse des profils protéiques comparée groupe par groupe (CHC versus CC, CC versus MA, CHC vs cirrhose) mettait en évidence 20 à 64 pics différentiellement exprimés (P ≪ 0.05). L'analyse de clustering incluant tous les cas montrait une séparation complète entre, d'une part, les CHC et les cirrhoses, et, d'autre part, les CC et les MA. La comparaison CHC versus cirrhose ou CC montrait également une séparation complète. Par contre, 1 des 3 CC et 2 des 5 MA étaient incorrectement classés.

Conclusion

Cette étude préliminaire suggère que le concept de « biopsie moléculaire » est réalisable et qu'il peut apporter une aide au diagnostic des tumeurs malignes hépatiques.





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